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肿瘤免疫疗法新突破:具药理活性的新型STING激动剂|Science精选
研究人员在一项配对研究中报告,他们发现了可在小鼠体内诱导抗癌免疫反应的稳定型合成STING(干扰素基因刺激剂)激动剂的分子药理。这两项研究结果代表朝着研发临床实用性STING激动剂所取得的进步,它可在未来用作癌症药物及免疫治疗的策略。

通过天然激动剂来激活固有的STING免疫通路,已被证明在抗肿瘤免疫中起着重要作用,这使得它们成为诱人的癌症治疗目标。有建议称,用STING通路的合成激动剂可再次激发抗癌免疫反应,从而控制肿瘤生长或增强阻断PD-1免疫疗法等癌症治疗的结果。

然而,作为药物的STING激动剂的研发一直具有挑战性,它在很大程度上受到所涉分子固有不稳定性的限制。Emily Chin和同事及Bo-Sheng Pan和同事在这此分别报告,他们发现了在癌症的临床前模型中显示了抗肿瘤活性的稳定性STING激动剂。

Chin等人描述的SR-717是一种稳定的、非核苷酸小分子STING激动剂,其功能与天然STING配体cGAMP类似。据这些作者披露,SR-717在黑色素瘤小鼠模型中显示了强效的抗肿瘤活性。

根据这些发现,Pan等人研发了一种激动剂,它能够通过口服给药而药理激活STING免疫通路。作者发现,当在小鼠模型中测试时,它能诱导肿瘤消退并改善检查点阻断疗法。

Thomas Gajewski与Emily Higgs在相关的“视点”文章中写道:“可以系统给药的非核苷酸小分子STING激动剂可能代表了一种诱人的、以此通路作为标靶的方法;一旦优化,它们可能具有改变治疗格局的潜力。”
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