Neurology：二甲双胍有望称为急性缺血性卒中治疗的脑保护剂吗？

糖尿病是脑卒中的一个已知危险因素，与溶栓后并发症的发生率较高以及临床预后较差有关。大约15%的缺血性卒中患者患有2型糖尿病。由于人口结构的变化以及工业化国家不良的生活方式，2型糖尿病的发病率正在上升。

对于2型糖尿病的治疗，除了改变生活方式外，二甲双胍（metformin，MET）是一种双胍类的口服降糖前体药物，作为一线药物被广泛应用。MET减少肝脏产生葡萄糖和肠道对葡萄糖的吸收，增加葡萄糖在肌肉组织的吸收。除了治疗糖尿病的特性外，MET还可以通过维持血糖控制而无低血糖、改善脂蛋白代谢和保护内皮/血管功能，在心血管疾病中发挥有益作用。脑卒中实验数据发现长期MET治疗的神经保护作用，可能是通过改变59腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）（一种参与细胞能量调节的酶）的活性而实现的。

基于MET对心血管有保护作用的实验证据以及相当数量的卒中患者患有糖尿病的事实，2020年7月来自瑞士的Laura P. Westphal等在 Neurology 上公布了他们的研究结果，这项多中心研究的目的是评估MET预处理是否会影响初次卒中的严重程度，并探讨采用MET预处理是否能够提高急性缺血性卒中合并糖尿病患者静脉溶栓治疗的获益。

本研究数据来自于TRISP中经过IVT治疗的糖尿病和缺血性卒中患者。我们应用倾向评分匹配（PSM）来平衡MET预治疗/无预治疗患者的基线特征。

1919例接受IVT治疗的2型糖尿病卒中患者中，757例（39%）在卒中前接受过MET（MET+），1162例（61%）在卒中前未接受过 MET 治疗（MET-）。MET+患者年轻，男性占优势。高胆固醇血症和他汀类药物、抗血小板药物或抗高血压药物预治疗更常见于 MET+ 组。经过PSM后，两组在人口统计学和临床方面特征平衡良好。

入院时卒中严重程度（NIHSS 10.0 ± 6.7 vs 11.3 ± 6.5），3个月时 mRS 评分（2[IQR 1.0-4.0] vs 3[IQR 1.0 - 4.0]），以及死亡率（12.5% vs 18%），MET+组皆显著低于 MET-组。症状性脑出血的频率在各组之间没有差异。两组之间的HbA1c水平平衡良好。

最终作者认为，对于接受IVT治疗的卒中合并糖尿病且发病前服用 MET的患者，其入院时卒中程度较轻，3个月时功能预后较好。这表明MET具有保护作用，能防止更加严重的卒中，并且对溶栓的预后具有有益作用。

文献出处：

Neurology. 2020 Jul 28;95(4):e362-e373. doi: 10.1212/WNL.0000000000009951. Epub 2020 Jun 29.

Association of prestroke metformin use, stroke severity, and thrombolysis outcome