小剂量阿司匹林是心血管疾病二级预防中应用最广泛的药物之一。作为一种抗炎和抗血小板药物，阿司匹林也有可能预防或延缓痴呆症的发生。炎症是阿尔茨海默病（AD）病理学的驱动因素之一，阿司匹林可能通过减少淀粉样病变而起作用。阿司匹林治疗可以降低包括卒中在内的脑血管疾病，这也有助于预防血管性痴呆。观察数据表明，包括阿司匹林在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）可能具有神经保护作用，减少认知能力下降和痴呆症的发生。然而，关于非甾体抗炎药的大规模高质量随机对照试验，尤其是那些研究小剂量阿司匹林作用的随机对照试验却很少。ASPREE试验是健康老年人使用小剂量阿司匹林的随机安慰剂对照试验。我们先前报道过，阿司匹林不能延长无残疾生存期，也不能降低痴呆的风险，痴呆是无残疾生存复合终点的一个组成部分。然而，由于痴呆症是一种具有多种病理原因的临床综合征，对全因性痴呆的关注可能会淡化AD的作用。此外，鉴于AD的前驱期较长，认知功能衰退轨迹的早期征象可能被忽视。2020年7月来自澳大利亚的Joanne Ryan等在 Neurology 上公布了 ASPREE 试验预先设点的二级终点结果，探讨阿司匹林（vs 安慰剂）对老年个体的全因痴呆、AD、轻度认知损害（mild cognitive impairment，MCI）和认识下降等的发生率的作用。
ASPREE 是一项关于小剂量阿司匹林的双盲、安慰剂对照的试验。纳入了年龄>=70岁，并且无心血管疾病、无残疾和未诊断过痴呆的老年人。参与者按照1：1的比例随机给予每天100mg 阿司匹林或安慰剂。共随访了19114例参与者，平均4.7年，964例触发了进一步痴呆的评价。575例诊断为痴呆，41%分类为临床很可能 AD。阿司匹林组和安慰剂组所有怀疑痴呆（HR, 1.03; 95% CI, 0.91–1.17）、很可能 AD（HR, 0.96; 95% CI, 0.74–1.24）或 MCI（HR, 1.12; 95% CI, 0.92–1.37）的风险没有明显差异。阿司匹林组和安慰剂组认知随时间的变化相似。最终作者认为没有证据表明阿司匹林能有效降低痴呆、MCI或认知功能减退的风险。Neurology. 2020 Jul 21;95(3):e320-e331. doi: 10.1212/WNL.0000000000009277. Epub 2020 Mar 25.Randomized placebo-controlled trial of the effects of aspirin on dementia and cognitive decline
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