别嘌醇对慢性肾脏疾病进展的影响

痛风联盟（U-CHANGE）

Sunil V Badve, Elaine M Pascoe, Anushree Tiku, Neil Boudville, Fiona G Brown, Alan Cass , Philip Clarke, Nicola Dalbeth, Richard O Day , Janak R de Zoysa, Bettina Douglas, Randall Faull , David C Harris , Carmel M Hawley , Graham R D Jones , John Kanellis , Suetonia C Palmer , Vlado Perkovic, Gopala K Rangan, Donna Reidlinger , Laura Robison, Robert J Walker , Giles Walters , David W Johnson；CKD-FIX Study Investigators

复旦中山痛风研究团队

指导：姜林娣

策划：刘冬梅

翻译：周彬彬

编辑：张卓君

背景：

血尿酸水平升高与慢性肾脏疾病进展有关。但目前尚不清楚在有进展风险的慢性肾脏病患者中，采用别嘌醇降尿酸治疗是否能延缓估算肾小球过滤率(eGFR)的下降。

方法：

本研究是一项随机对照研究，将3期或4期有进展风险的慢性肾脏病且无痛风病史的成年人，随机分配接受别嘌醇(100-300mg)或安慰剂治疗。将尿白蛋白/肌酐比值≥265(白蛋白以mg、肌酐以g为单位)或eGFR较上一年下降3mL/min/1.73m2定义为有慢性肾脏病进展风险。研究的主要终点是从随机分组开始到第104周各组间eGFR的变化，eGFR使用慢性肾脏病流行病学协作组肌酐计算方程(CKD-EPI)进行计算。

结果：

研究预计纳入620名受试者，最终因入组太慢，纳入369例受试者时终止，369名受试者随机分配接受别嘌醇(185例)或安慰剂(184例)治疗，每组有3名受试者在随机后即刻退出研究。剩余363名受试者纳入主要终点分析(平均eGFR为31.7mL/min/1.73m2 ，平均血尿酸为492umol/L。中位尿白蛋白/肌酐比值为716.9)。随访结束，别嘌醇组和安慰剂组eGFR变化无显著差异[别嘌醇组：-3.33 mL/min/1.73m2/年(95％CI：-4.11至-2.55)，安慰剂组：-3.23 mL/min/1.73m2/年(95％CI：-3.98至-2.47)；两组平均差：-0.01 mL/min/1.73m2/年(95％CI:-1.18至0.97)；P=0.85]。本研究中，别嘌醇组182例患者中有84例（46％）发生严重不良事件，安慰剂组181例患者中有79例（44％）发生严重不良事件。

结论：

与安慰剂相比，在有进展风险的慢性肾脏病患者中，采用别嘌醇进行降尿酸治疗并不能减缓eGFR的下降。

文献出处：

Badve SV, Pascoe EM, Tiku A, et al. Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020. 382(26): 2504-2513.