2020年9月19日到9月21日，久负盛名且具有全球影响力的ESMO年会即将正式拉开帷幕。令人振奋的是，我国自主创新药物安罗替尼继2020ASCO年会大放异彩后，再现硬核实力，共计有18项研究（包括2项mini oral以及16项e-poster）接收到组委会通知，成功入选2020ESMO，研究覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尤文肉瘤、甲状腺癌、鼻咽癌、结直肠癌、食管鳞癌、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌10大领域，将在权威舞台闪耀中国智慧，与世界分享原研成就。
本次ESMO大会共计有2项安罗替尼联合治疗妇科肿瘤（卵巢癌和宫颈癌）的研究成果成功入选。既往研究已证明安罗替尼在妇科肿瘤中具有良好的临床抗肿瘤活性，此次入选的2项Ⅱ期研究分别对安罗替尼联合治疗用于铂耐药复发卵巢癌及持续性、复发性、转移性宫颈癌的疗效及安全性进行了评估，结果值得肯定。
安罗替尼联合培美曲塞治疗铂耐药复发卵巢癌的Ⅱ期研究
入选形式：壁报
第一作者：中山大学附属肿瘤医院 陈珏明
通讯作者：中山大学附属肿瘤医院 张彦娜
安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可广泛抑制VEGFR、PDGFR和c-KIT。既往研究发现，安罗替尼在多癌种中具有良好的抗肿瘤活性，一项安罗替尼单药治疗铂耐药复发卵巢癌患者的Ⅱ期研究结果显示，其ORR为35.7%，DCR达85.7%。本项由研究者发起的单臂、开放性标签、Ⅱ期研究（ChiCT- R1800018192）旨在进一步评估安罗替尼联合培美曲塞在铂耐药复发卵巢癌患者中应用的有效性及安全性。
研究方法：本研究纳入既往接受过至少两种以上不同化疗方案（包括一线含铂化疗方案），且经组织学证实为铂耐药复发或难治的上皮性卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）的患者，ECOG 0~2为入选标准。所有患者均接受培美曲塞静脉注射（第1天，0.5 g/m2）联合安罗替尼口服（第1到14天，12 mg，QD）治疗，21天为一周期，共6个周期，后每日予安罗替尼单药维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为ORR，次要研究终点为DCR、PFS、OS和安全性。
研究结果：研究在2018年7月至2020年5月期间共纳入20例患者，分析截止日期为2020年8月17日，其中17例患者可进行后续评估。疗效评估显示，6例患者部分缓解，11例患者疾病稳定，ORR为35.3％，DCR为100%。安罗替尼联合培美曲塞的中位首次起效时间为1.7个月，中位PFS为9.3个月，中位OS未达到。其中2例患者发生Ⅲ或Ⅳ级不良事件，包括1例Ⅲ级蛋白尿和1例Ⅳ级血红蛋白减少。1例患者死亡，死因未知，但与药物无关。
表1 基线特征（N=20）
表2 肿瘤缓解情况（N=17）
图1 靶病灶最佳变化（N=17）
图2 药物效应时间（N=17）
图3 PFS的Kaplan-Meier曲线（N=17）
表3 接受与未接受抗血管生成治疗的患者疗效比较（N=17）
表4 发生率≥5%的不良事件（N=20）
研究结论：无论铂耐药卵巢癌患者是否应用过抗血管生成药物，口服安罗替尼联合培美曲塞后单药维持治疗方案展现出了疗效肯定且耐受性良好的抗肿瘤活性。
安罗替尼联合信迪利单抗治疗持续性、复发性、转移性宫颈癌的有效性和安全性的单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究
入选形式：壁报
第一作者：福建省肿瘤医院 徐沁
通讯作者：福建省肿瘤医院 徐沁
多线化疗后复发的宫颈癌患者的治疗方法有限。目前免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在多癌种中展现出了显著的抗肿瘤活性。本研究旨在评估安罗替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成和增殖信号转导）联合信迪利单抗（一种重组人源抗PD-1单克隆抗体）治疗持续性、复发性、转移性宫颈癌患者的有效性及安全性。
研究方法：本研究纳入对象为至少接受过一次系统性含铂化疗的复发或转移性晚期宫颈癌患者（包括鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌），PD-L1表达大于1%且ECOG 0~1。予患者信迪利单抗静脉注射（每3周一次，一次200 mg）联合安罗替尼口服（10 mg，QD，21天为一周期）治疗，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受毒性。主要研究终点为ORR，次要研究终点为DCR、PFS、OS和安全性。
研究结果：研究在2019年9月至2020年8月期间，共纳入25例FIGO组织病理学分期为Ⅰ期（8%）、Ⅱ期（36%）、Ⅲ期（44%）、Ⅳ期（4%）和未明确诊断（8%）的患者，中位年龄为52岁，其中17例患者可进行后续评估。疗效评估显示，完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展的患者比例分别为11.8%、58.8%、29.4%和0%，ORR为70.6%（95%CI为44.0~89.7），DCR为100%（95%CI为80.5~100.00），中位PFS未达到。最常见的不良事件为1级或2级，其中发生率>10%的1级不良事件包括高脂血症（40.0%）、甲状腺功能减退（20.0%）和高血压（16.0%），发生率>10%的2级不良事件为手足综合征（12.0%），仅1例患者出现药物不耐受。
表1 基线特征（N=25）
表2 肿瘤缓解情况（N=17）
图1 药物效应时间（N=17）
图2 靶病灶最佳变化
表3 发生率≥5%的不良事件（N=25）
研究结论：安罗替尼联合信迪利单抗在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中表现出了较好的疗效及可接受的毒副作用。我们将在未来报告更多的研究结果。
卵巢癌及宫颈癌是中国女性的两大常见且难治性癌症，具有复发率高和死亡率高等特点，目前临床治疗中仍面临用药选择少、药物疗效有待提高等问题。安罗替尼此次在两大妇科肿瘤领域中展开深入探索，其结果有望为卵巢癌及宫颈癌患者带来新的治疗希望，并为延长患者生存期、提高患者生活质量助力。
关于安罗替尼：
作为正大天晴药业集团自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼能够强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多个血管生成相关激酶及肿瘤生长相关激酶的活性从而达到抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长的作用。
自问世至今，安罗替尼在肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌和食管鳞癌等多个瘤种进行了积极探索，在多个瘤种的临床研究多次问鼎ASCO、WCLC、ESMO、ASCO-GI等国际权威会议，已发表口头报告、壁报展示及SCI文章多篇，其中非小细胞肺癌ALTER0303临床研究更是问鼎世界顶级杂志JAMA Oncology。
编辑整理：中国医学论坛报 可颂
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