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“她的快乐让我心碎！“
——艾莉森·贝伦女士
艾莉森·贝伦（Allyson Berent）女士是纽约市的一名专科兽医，专门治疗让其它医生“束手无策”的患病动物。当没有好的治疗手段时，她会自己发明一种。猫和狗几乎占用了她全部的时间，直到6年前，她的第二个女儿昆西（Quincy）降生了。
▲艾莉森·贝伦女士（图片来源：纽约Animal Medical Center官网）
最初，昆西看起来很正常，她是一个快乐的孩子，很早就开始微笑，整天咯咯笑个不停。然而在生命的最初几个月，她就开始无法达到一些发育的里程碑。当父母在她面前挥舞玩具的时候，她只是瞪着眼睛发呆，趴着的时候，她无法抬起自己的头。
忧心忡忡的艾莉森和她的丈夫向医生要求给昆西做基因检查，在昆西7个月时，她被确诊患有天使综合征（Angelman syndrome）。这是一种大约在12000~20000名儿童中就有一位患病的罕见神经发育疾病。大多数患者会出现严重的认知障碍，他们无法自主生活，症状包括癫痫发作、肠道疾病、睡眠和饮食障碍。很多人达到自闭症的诊断标准。而他们的一个很明显的特征是脸上经常带着笑容。
“因为昆西有姐妹，所以我能够很容易看出她们在行为上的区别，昆西的快乐和忧伤都更为强烈，没有人能够像昆西那样大笑，然而她的快乐让我心碎！” 艾莉森说，“因为这是天使综合征的典型症状，他们看起来是无比快乐的孩子。”
“既然治愈天使综合征不是不可能，那么不达到这个目标，我不会停歇”
在昆西确诊之后，具有医学背景的艾莉森很快就了解了天使综合征的成因。天使综合征是人类第15号染色体上一个编码泛素蛋白连接酶3A（Ubiqutin-protein ligase 3A）的基因UBE3A失常而引起的。通常，每个人有一个从父亲那里获得的UBE3A基因和一个从母亲那里获得的UBE3A基因，从父亲那里获得的UBE3A基因在发育过程中会被沉默，这被称为基因印记（gene imprinting）过程。而如果来自母亲的基因发生突变或者缺失，就会导致孩子丧失这个基因的正常功能。
▲天使综合征主要由于人类第15号染色体上来自母亲的UBE3A基因缺失或突变造成（图片来源：天使综合征疗法基金会官网）
没过几天，艾莉森就为自己定下了新的人生目标——治愈昆西。艾莉森回顾道：“在我看来一件事要么是不可能完成，要么是可能完成，而治愈天使综合征不是不可能达到的目标。既然不是不可能，就是可能，那么不达到这个目标，我不会停歇。“
艾莉森追逐天使综合征疗法的脚步带她来到了天使综合征疗法基金会（Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics，简称FAST），这是一家于2008年，由天使综合征患者的父母联合创建的非盈利组织，它的宗旨是发现治疗天使综合征的疗法。FAST通过募集捐款，资助进行与天使综合征相关的科学研究。在2015年，艾莉森成为FAST的首席科学官，这时，很多对天使综合征的科学研究已经取得了长足的进步，如何将科学研究转化为能够在临床试验中进行检验的在研疗法成为FAST需要解决的问题。艾莉森因为科学背景和管理临床试验方面的经验，成为FAST推动科学研究转化为在研疗法的枢纽。
唤醒沉默的父源UBE3A基因的反义寡核苷酸疗法
在FAST支持的关于天使综合征的科学研究中，德克萨斯A&M大学的副教授Scott Dindot博士的研究发现，使用一种称为反义寡核苷酸（ASO）的创新疗法，可以在小鼠模型中重新唤醒来自父亲，被基因印记过程沉默的UBE3A基因。这是因为，父源UBE3A基因沉默的原因是因为一个名为UBE3A-AS的天然反义RNA片段与它相结合，导致基因无法表达。而Dindot博士开发的ASO疗法可以通过与这种RNA片段相结合，让它无法沉默父源UBE3A基因。这样，父源UBE3A基因会被激活生产具有功能的蛋白，在动物实验中，Dindot博士已经证明这款ASO疗法的效果。那么，它能够成为挽救昆西的希望么？
2017年底，FAST和德克萨斯A&M大学联合创建名为GeneTx Biotherapeutics的生物技术公司，专门开发基于Dindot博士的研究而开发的在研ASO药物GTX-102。而艾莉森也成为GeneTx Biotherapeutics的首席运营官。
▲在GeneTx Biotherapeutics公司的官网上，放着昆西的照片（图片来源：GeneTx Biotherapeutics官网）
“因为她，让我们对这个世界产生更大的影响”
在艾莉森和FAST的努力推动下，GeneTx Biotherapeutics达到了一个又一个的里程碑，2018年4月，GTX-102获得FDA授予的孤儿药资格；2019年，GeneTx Biotherapeutics与Ultragenyx Pharmaceutical公司达成协议，获得2000万美元的资助；2020年2月，美国FDA批准GeneTx Biotherapeutics公司启动1/2期临床试验，检验GTX-102的疗效和安全性；2020年5月，美国FDA授予GTX-102快速通道资格。如今第一名参加试验的天使综合征患者已经接受给药，已经6岁的昆西也递交了加入临床试验的申请。
而最为让艾莉森欣慰的是，除了GeneTx Biotherapeutics的在研疗法之外，在FAST举行的2019 FAST科学峰会（Scientific Summit）上，有12家医药公司在开发治疗天使综合征的潜在疗法，而且其中4家将在2020年进入临床试验阶段，而在艾莉森最初加入这一患者群体时，只有一家公司在考虑进行治疗天使综合征的临床试验。
“我觉得我能够看到终点线，会有一种疗法来治疗她（昆西）。”艾莉森说道，“我希望我的努力，能够让她，和很多和她一样的孩子，能够在这个世界更能有所作为。我期望，这也能够帮助到更多患有和天使综合征类似疾病的人。我不过是一名兽医，有几个可爱的孩子，我曾经以为我的一生也不过如此，做一个好妻子，好母亲。因为她，让我们对这个世界产生更大的影响！”
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