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眼科用药市场突破百亿规模！NSAID眼科药物快速增长
近年中国公立医疗机构终端眼科用药销售情况（单位：亿元）
来源：中国公立医疗机构终端竞争格局
中国是近视发病率最高的国家之一。由于人口老龄化、电子产品广泛使用、用眼不当等因素影响，近视、干眼症、青光眼、结膜炎、白内障、老年黄斑变性等眼部等疾病发病率增加显著。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端眼科用药销售额超过100亿元，同比增长16.62%，近三年市场保持两位数的增长速度。
值得注意的是，在眼科用药的细分领域中，非甾体类抗炎药（NSAID）是一类化学结构不同、种类众多的具有抗炎、镇痛及解热等作用的药物，主要被用于治疗急慢性风湿性关节炎、强直性脊椎炎、癌性疼痛、各种非特异性发热或感染性发热等病症。近年来，非甾体类抗炎药因不存在糖皮质激素所引起的升高眼压、继发性感染及白内障等不良反应的缺点，在眼科临床上得到了广泛的应用，适用于如眼表炎症治疗、白内障术后抗炎及预防黄斑水肿以及角膜激光角膜屈光手术后抗炎治疗等适应症。
米内网数据显示，近年国内NSAID眼科药物的市场规模快速增长，年复合增长率约10%，2019年销售额超过8亿元。NSAID类眼科抗炎药物的市场规模约占眼科抗炎药物总体市场规模的75%，是眼科抗炎药物市场中最大的品类，其余市场被糖皮质激素类药物如：氟米龙、泼尼松龙、地塞米松及其他免疫抑制药物如他克莫司等品种占据。
从NSAID眼科药物主要品种竞争情况看，国内销售规模最大的品种为普拉洛芬滴眼液，占据约7成的市场份额，其次是双氯芬酸钠滴眼液与溴芬酸钠滴眼液，各占约16%与11%的市场份额，而吲哚美辛滴眼液与酮咯酸氨丁三醇滴眼液，销售额较小。
2019年国内NSAID眼科药物主要品种市场份额
来源：中国公立医疗机构终端竞争格局
从主要品种的市场份额与增速变化看，普拉洛芬作为国内该领域销售额最大的品种，但近年来的市场份额呈现下降的趋势，市场份额被双氯芬酸钠与溴芬酸钠两个主要竞品所侵蚀。
普拉洛芬
普拉洛芬是Welfide公司（即原吉富制药株式会社，现三菱制药）开发的苯酸类非甾体抗炎药，千寿制药株式会社将其开发为滴眼液。主要用于外眼及眼前节炎症的对症治疗，属于非类固醇抗炎滴眼剂，主要规格剂型为5ml:5mg滴眼剂，为国家医保乙类品种。药理研究及临床应用显示，普拉洛芬具有抑制前列腺素的生成和稳定细胞膜的作用，它作为消炎、止痛药物在眼科临床应用普遍。已批准适应症为眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症的对症治疗，在临床应用常用于白内障手术、变态反应性结膜炎、激光虹膜切开术、干眼症、LASEK、视网膜脱离手术等术后的抗炎镇痛。
普拉洛芬在国内的市场规模近6亿元，目前有日本千寿制药、山东海山药业、广东众生药业等三家企业拥有生产批文，原研厂家占据约一半的市场。除了以上三家企业，还有四川禾亿制药提交仿制4类上市申请在审评审批中（在药审中心）。目前，暂无已上市企业申报该品种的一致性评价。
双氯芬酸钠
双氯芬酸钠属于苯乙酸非甾体抗炎药，能够通过抑制白三烯和前列腺素的合成，抑制环氧化酶活性，从而起到抑制眼表炎症的作用，虽然与糖皮质激素抗炎机制不同，但治疗效果相同。而且双氯芬酸钠滴眼液表现出较强的抗炎活性，其抗炎效果可媲美糖皮质激素抗炎药物，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果远远超过了糖皮质激素抗炎药物。此外，双氯芬酸钠滴眼液还能够缓解组织充血水肿，降低眼痛感，稳定细胞膜，具有突出的无刺激性、 无感染诱发风险、不会引发眼压升高及白内障等安全性问题。
双氯芬酸钠滴眼液是国家医保乙类品种，拥有0.4ml:0.4mg、1ml:1mg、5ml:5mg、8ml:8mg、10ml:10mg等5个规格，有23家企业拥有生产批文。沈阳兴齐眼药是国内最大的生产厂家，占据超过八成的市场份额。暂无企业申报该品种的一致性评价补充申请或新注册分类仿制药上市申请。
溴芬酸钠
溴芬酸钠是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物，其结构与酮洛芬和双氯芬酸类似，能抑制环氧合酶介导的前列腺素类炎症介质的合成，是最有效的环氧合酶抑制剂之一，具有强力消炎镇痛作用，作用强度是其它的非甾体抗炎药的10倍。该品种是由日本千寿制药开发成滴眼剂，规格为5ml:5mg，临床用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗：眼睑炎、结膜炎、强膜炎（包括上强膜炎）、术后炎症等。
溴芬酸钠滴眼液是国家医保乙类品种，国内主要生产厂家包括齐鲁制药、辰欣佛都药业、辽宁美滋林药业及原研进口的日本千寿制药等四家，其中辰欣佛都药业占据超过7成的市场份额。除已上市企业，目前有四川禾亿制药和天津金耀药业申报该品种的新4分类仿制药上市申请，在审评审批中（在药审中心）。暂无已上市企业申报该品种的一致性评价。
其他国外已上市或在研的品种情况
除以上品种，国际上已上市但尚未引进国内的NSAID眼科药物品种还包括：艾尔健的氟比洛芬钠滴眼液、诺华的奈帕芬胺滴眼液，这两个品种皆尚未有国内企业注册申报。其中，氟比洛芬钠的专利已到期，国外已有仿制药上市，奈帕芬胺的专利将在2025年到期。
此外，值得注意的国内在研品种还有两个，分别是广东中科药物研究有限公司申报的1.1类新药苯胺洛芬滴眼液以及广州奥博医药科技有限公司申报的2.2类新药洛索洛芬钠滴眼液。
公开资料显示，苯胺洛芬滴眼液是广东中科药物研究有限公司研究开发出的一种非甾体抗炎镇痛药，化学名为４－联苯乙酸－三羟甲基氨基甲烷、联苯乙酸氨丁三醇。有别于布洛芬的优势和特点在于苯胺洛芬为COX和EP3双受体抑制剂，在竞争性抑制COX的同时，抑制PGE2与EP3受体的结合，从而抑制炎性介质的生成，因此苯胺洛芬在炎症及镇痛方面具有较大的优势。
该品种开发出了注射剂与滴眼液两种剂型，分别应用于术后、各种癌症、外伤等病症的镇痛与抗炎以及外眼及眼前节炎症的对症治疗（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症）。其中，苯胺洛芬滴眼液在2016年获批临床（受理号CXHL1500285），一期临床在2020年正式启动（临床试验登记号CTR20200013）。
洛索洛芬钠是由日本三共株式会社研发的第一个丙酸类前体型非甾体抗炎药，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，与环氧化酶结合掩盖了环氧化酶的活性中心，从而阻断了该酶催化的花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，而发挥镇痛、消炎作用。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10～20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小。目前国内外洛索洛芬钠上市剂型有注射剂、普通片剂、缓释胶囊、透皮贴剂、凝胶剂、巴布剂，在临床上主要用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征以及术后疼痛，急性上呼吸道炎症等病症。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬钠的全身性用药对于眼的局部炎症没有什么效果，迄今为止，还没有将洛索洛芬钠制备成眼用制剂的报道，在用的洛索洛芬钠口服片剂、胶囊剂和经皮给药制剂都不能直接或经简单加工后作眼部外用。广州奥博医药科技有限公司使用自主研发的新型眼用释药系统利用分子包埋原理制备出了洛索洛芬钠滴眼液，解决了洛索洛芬钠在制备眼用制剂的问题，属于全球首创的创新剂型药物。广州奥博医药科技有限公司在2020年2月申请了洛索洛芬钠滴眼液的2.2类新药临床试验申请（受理号CXHL2000030）并已获得临床默示许可，预计将很快开展临床试验。
解密：非甾体类抗炎药作用机理及眼科临床应用
目前临床应用的NSAID主要抗炎机制基本相同，主要是通过抑制环氧化酶（COX），阻止花生四烯酸向前列腺素的转化，从而抑制前列腺素（PG）的生成。PG在炎症的产生和维持方面起着重要作用，NSAID通过抑制PG生成，一方面抑制炎症减轻炎性疼痛; 另一方面, 可以直接作用于外周疼痛性感受器来减轻疼痛，起到消炎与镇痛的双重作用。此外，COX作为花生四烯酸代谢的关键限速酶，拥有COX1与COX2两种亚型，其中COX2的高度表达与眼部新生血管形成密切相关，NSAID可以通过抑制COX表达从而抑制新生血管的形成。
国内已上市NSAID眼科用药主要品种情况
基于以上作用机理，NSAID在眼科疾病治疗中应用的报道较多，包括眼表疾病，如过敏性结膜炎、巩膜炎、翼状胬肉、睑裂斑、干眼及病毒性结膜炎等；眼科手术后，如白内障、青光眼、玻璃体切除、视网膜光凝、眼肌手术及角膜屈光手术等；眼底病，如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性及黄斑水肿等；以及肿瘤、眼眶炎性假瘤及葡萄膜炎等。然而，美国食品与药品管理局（FDA）批准的适应证只有过敏性结膜炎、白内障术后及角膜屈光手术后。我国国家药品监督管理局（NMPA）批准的适应证较为宽泛，包括了外眼及眼前段炎症（眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症等）的对症治疗、抑制角膜新生血管的形成（双氯芬酸钠获批该适应症）等。
结语
随着我国医疗保障制度不断完善，眼科医疗潜的需求将不断提升，大量基础需求将逐步升级为中高端需求，一方面为眼科诊疗行业的发展提供充足的空间，另一方面也有利于眼科用药市场规模的进一步扩大，未来行业或将保持较快的增速。
资料来源：米内网数据库
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