​第四代EGFR抑制剂获批临床；双抗血管生成药物一线治疗转移性结直肠癌数据公布丨肿瘤情报

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要点提示

1. JAMA Oncol：输卵管卵巢切除术可降低携带BRCA致病基因突变女性的乳腺癌风险

2. Blood：固定持续时间、MRD指导的治疗方法可提高CLL患者的生存率

3. CCR：双抗血管生成药物一线治疗转移性结直肠癌，疗效持久且安全性可控

4. CCR：瑞戈非尼联合Avelumab可增加微卫星稳定型结直肠癌患者的抗肿瘤免疫力

5. 新药：贝达药业第四代EGFR抑制剂获批临床

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JAMA Oncol：输卵管卵巢切除术可降低携带BRCA致病基因突变女性的乳腺癌风险

2月25日，JAMA Oncology杂志在线发布的一项临床试验结果表明，对于携带BRCA1或BRCA2致病性变异的女性，行降低风险输卵管卵巢切除术（RRSO）可降低其术后5年内的乳腺癌风险，其中携带BRCA1致病性变异的女性有更长期的受益。

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研究共纳入876个家系，其中498个家系共2650名受试者携带BRCA1致病性变异，378个家系共1925名受试者携带BRCA2致病性变异。研究通过生存曲线分析RRSO与乳腺癌风险随时间变化的关系。主要终点是首次发生原发性乳腺癌的时间。

研究发现，携带BRCA1或BRCA2致病性变异的受试者在RRSO术后5年内，其乳腺癌发病风险降低，携带不同BRCA基因人群的HR分别为0.28和0.19。然而，在RRSO术后5年后，其HR分别为0.64和0.99，提示RRSO与降低乳腺癌风险的关系减弱。

对于携带BRAC1或BRCA2致病性变异的患者，若在40岁左右行RRSO治疗，其70岁前患乳腺癌的累计风险分别为49.7%和52.7%；若未行RRSO治疗，其累计风险则分别为61.0%和54.0%。

总之，研究者认为，RRSO治疗可降低携带BRCA1或BRCA2致病性变异的女性术后5年内的乳腺癌风险，而携带BRCA1致病性变异的女性受益更长久。

02

Blood：固定持续时间、MRD指导的治疗方法可提高CLL患者的生存率

日前，Blood在线发布一项Ⅱ期试验（ICLL07 FILO）的随访数据，表明一种固定持续时间（15个月）、可测量残留病灶（MRD）指导的治疗方法，可提高慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率，降低长期毒性。

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研究纳入135例先前未经治疗的患者，给予9个月的伊布替尼联合obinutuzumab治疗后，完全缓解且骨髓可测量残留病灶（BM MRD）＜0.01％（n=10）的患者接受6个月的伊布替尼治疗；部分缓解和/或BM MRD≥0.01％的患者（n=120）接受4周期的免疫化疗（氟达拉滨/环磷酰胺-obinutuzumab）。

结果显示，中位随访时间为36.7个月，3年PFS率和OS率分别为95.7％（95%CI：92.0％-99.5％）和98％（95%CI：95.1％-100％）。在第16、22、28、34和40个月时，外周血MRD＜0.01％的比率分别为97％、96％、90％、84％和89％。在治疗结束后，未发生新的治疗相关或严重不良事件。

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CCR：双抗血管生成药物一线治疗转移性结直肠癌，疗效持久且安全性可控

日前，CCR在线发布的一项开放标签II期研究结果表明，双抗血管生成药物贝伐珠单抗联合Trebananib在转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中疗效持久且安全性可控。

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该研究纳入45例先前未经治疗且无法切除的mCRC患者，所有患者每3周接受剂量为7.5mg/kg的贝伐珠单抗，每周接受剂量为15mg/kg的Trebananib。主要终点为6个月时的疾病控制（DC6m），如疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。次要终点包括毒性、客观缓解率（ORR）、PFS和OS。

结果显示，所有患者DC6m率为63％（95%CI：47%-77%），ORR为17％（95%CI：7%-32%），中位缓解持续时间（DOR）为20个月（范围：10-48个月），中位PFS为8.4个月，中位OS为31.4个月。

1-2级外周性水肿和关节相关症状很常见，3-4级不良事件的总发生率为33％（n=15）。联合Trebananib并未增加贝伐珠单抗治疗的预期不良事件。

04

CCR：瑞戈非尼联合Avelumab可增加微卫星稳定型结直肠癌患者的抗肿瘤免疫力

日前，CCR在线发布的一项单臂、开放标签、II期研究结果表明，瑞戈非尼联合Avelumab可增加微卫星稳定型结直肠癌患者的抗肿瘤免疫力。

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研究共纳入48例患者，瑞戈非尼每3周给药一次（每3周后停药1周），160mg/日；avelumab每2周静注一次，剂量为10mg/kg。主要终点为ORR，次要终点包括PFS和OS。对基线和第2周期第1天的肿瘤样本进行安全性和生物标志物分析。

结果显示，中位PFS和OS分别为3.6个月（95％CI：1.8-5.4）和10.8个月（95％CI：5.9-NA）。最常见的3或4级不良事件为掌跖感觉丧失性红斑综合征（n=14，30％），高血压（n=11，23％）和腹泻（n=6，13％）。

肿瘤相关巨噬细胞的高基线浸润与不良PFS（1.8 vs 3.7个月；P=0.002）及OS（3.7个月vs未达到；P=0.002）显著相关。与基线相比，第2周期第1天的CD8+T细胞肿瘤浸润增加，与较好的预后相关。

以上结果表明，瑞戈非尼联合Avelumab可能为该类患者提供新型治疗方法。

05

新药：第四代EGFR小分子抑制剂获批临床

2月25日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，贝达药业1类新药BPI-361175获批临床。该药属于第四代EGFR小分子抑制剂，拟针对EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变非小细胞肺癌，目前国内外相关药物均处于临床前或早期临床。

BPI-361175是贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、选择性的第四代EGFR口服小分子抑制剂，拟治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。

参考资料：

[1].Yun-Hee Choi,Mary Beth Terry,Mary B.Daly,et al.Association of Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy with Breast Cancer Risk in Women with BRCA1 and BRCA2 Pathogenic Variants.JAMA Oncology.Published on February 25,2021.

DOI:https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.7995.

[2].Anne-Sophie Michallet,Rémi Letestu,Magali Le Garff-Tavernier,et al.A fixed-duration,measurable residual disease–guided approach in CLL:follow-up data from the phase 2 ICLL-07 FILO trial.Published:February 25,2021.https://doi.org/10.1182/blood.2020008164.

[3].Jennifer Mooi,Fiona Chionh,Peter Savas,et al.Dual Antiangiogenesis Agents Bevacizumab Plus Trebananib,without Chemotherapy,in First-line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer:Results of a Phase II Study.Published:February 25,2021.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2714

[4].Sophie Cousin,Coralie Cantarel,Jean-Philippe Guegan,et al.Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer(REGOMUNE):A Single-arm,Open-label,Phase II Trial.Published:February 25,2021.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3416.

[5].https://mp.weixin.qq.com/s/sMwmVWIQh1i9RrAdx7cuMQ

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

本文审核：于江泳 北肿瘤科 副主任医师

责任编辑：Sharon

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