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复旦肿瘤大咖解读2021ASCO肝癌诊疗最新进展!
2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)于6月4日~6月8日以线上会议的形式召开。作为影响力重大、受众最多的国际肿瘤会议,为各界学者带来了最新的肿瘤前沿学术进展。本次ASCO公布了众多癌种领域的重磅研究,“复肿专家团带你看2021 ASCO-肝癌专场”邀请复旦大学附属肿瘤医院的王鲁、张倜教授,多角度精彩解读肝癌重磅研究,传递前沿动态。
FOHAIC-1研究:以FOLFOX为方案的肝动脉灌注化疗(HAIC-FO)对比索拉非尼在晚期肝癌患者中的疗效
1.基线重症患者占比较大,研究设计更接近真实世界情况
该研究将纳入的551例患者1:1随机分为HAIC-FO组和索拉非尼组,该研究纳入的患者基线肿瘤负荷较重,肝内肿瘤偏大(平均肿瘤直径约为11cm),肝功能Child-Pugh分级为B级的患者在两组中均为30%左右,PS评分2分的患者在HAIC-FO组和索拉非尼组中分别高达24.6%和17.4%,肿瘤累及肝脏≥50%的患者分别为41.5%和39.4%。肿瘤累及肝脏≥50%和/或门静脉癌栓Vp-4的患者在两组中分别为53.8%和44.7%。
患者基线情况
2.HAIC-FO组ORR和OS结果远优于索拉非尼
该研究中,HAIC-FO组和索拉非尼组的客观缓解率(ORR)为31.5%和1.5%(P<0.001)(RECIST 1.1),肝内和整体疾病的ORR结果基本一致,HAIC-FO组的ORR完胜索拉非尼组,且具有显著统计学差异。在mRECIST评估标准下,HAIC-FO组和索拉非尼组的ORR为35.4%和5.3%(P<0.001),较RECIST 1.1评估标准下的ORR略高。
该研究的主要研究终点总生存期(OS)同样展示出了较大的疗效差异,HAIC-FO组和索拉非尼组的中位OS分别为13.9个月(10.6-17.2个月)和8.2个月(7.5-9.0个月),且具有统计学差异(P<0.001)。
HAIC-FO组和索拉非尼组OS曲线
3.HAIC-FO治疗助力更多晚期肝癌患者降期,达到可手术切除目的
亚组分析探索了患者通过HAIC-FO治疗或索拉非尼治疗是否可以达到不可切除向可手术切除的转化,近些年来,许多研究表明HAIC-FO可使10-20%的不可切除患者降期,达到可手术切除的目的。在本次研究的亚组分析中,HAIC-FO组中达到降期的患者为12.3%(16/130),索拉非尼组则为0.8%(1/132)。在转化后,HAIC-FO组人群的OS远优于索拉非尼组。而在伴高风险因素的亚族人群中,HAIC-FO组人群的OS也展现出明显的优势。
4.安全性结果:HAIC-FO组安全性由于索拉非尼组且患者耐受良好
HAIC-FO组的3级或4级不良事件发生率为20.3%,而索拉非尼组的这一数据为48.1%。HAIC-FO组最主要的并发症为急性腹痛(40.6%),尤其是在奥沙利铂灌注的后期,但由于输注带来的疼痛等副反应并没有导致患者放弃HAIC-FO治疗。
5.HAIC-FO组针对晚期高负荷肝癌患者展现出OS、ORR以及安全性方面的疗效优势
在本次研究中发现18种突变基因,其中包括常见的ARID1A和STAT3,但是并没有发现在CR/PR和SD/PD的患者中,这18中突变基因的比例存在差别。
18种突变基因
这项研究显示,以HAIC-FO为治疗方案的晚期高负荷肝癌患者在OS、ORR以及安全性等方面总体优于索拉非尼,与此同时,HAIC-FO组表现出了更明显的肿瘤回缩的优势(中位缓解时间2.2个月)。同时HAIC-FO组降期切除后的中位无瘤时间可达16.4g个月,1年OS率可达93.8%。
亚组分析中,肝脏累及≥50%或和/或门静脉癌栓Vp-4级的患者中位OS可达10.8个月,而对于疗效的生物标记物预测模型仍旧在发展和探索中,期待这项研究后续的结果。比较以FOLFOX为方案的HAIC新辅助治疗对BCLC分期A/B期生存获益影响
1.超米兰标准患者术后预后不佳,该研究探索了HAIC-FO方案新辅助治疗是否有效提升预后
超米兰标准的肝癌患者存在预后不良的因素,既往研究显示,在这类患者中微血管侵犯(MVI)的发生率高达50%-60%,而MVI是导致肝癌术后预后不良的重要因素,但是目前缺乏减少这类患者复发和转移的手段,因此对于超米兰标准的患者是否进行手术切除或肝移植仍存在争议。
对于BCLC A期不超米兰标准的患者,术后1年OS率在90%以上,但超米兰标准的患者仅为75.8%,3年OS率和5年OS率也仅为48.1%和10.7%。由于该数据不尽如人意,因此开展了这项多中心随机对照III期临床试验。该研究比较了以FOLFOX为方案的HAIC新辅助治疗对超米兰标准的BCLC分期A/B期生存获益是否存在影响,主要研究终点为OS,次要研究终点为PFS和无复发生存率(RFS)以及安全性。
超米兰标准患者的OS生存对比
2.两例患者经过HAIC新辅助治疗达到CR
该研究首先将患者进行初筛,分为直接手术组和HAIC-FO新辅助治疗组,最初研究纳入了256例患者,最终两组分别有99例和100例患者可进行疗效评估。两组患者基线情况均衡。
研究设计
研究中有2例典型病例,病例1在治疗前肝右叶及中部存在巨大的肿瘤病灶,但是经过四个周期的HAIC新辅助治疗,肿瘤达到影像学完全缓解(CR),术后病理同样表现为CR。病例2在治疗前肝右叶存在巨大的肿瘤病灶,经过四个周期的HAIC新辅助治疗,肿瘤达到CR,以及术后病理CR。
病例1影像学及术后病理图
病例2影像学及术后病理图
3.新辅助治疗可改善患者MVI发生率,延长患者OS,但RFS无显著差异
患者基线情况中,MVI发生率为39.0%,新辅助治疗后仅有11.4%患者存在MVI。在新辅助治疗组中88.9%的患者接受了手术切除,ORR为63.6%,疾病控制率为96.0%,其中53.3%的患者达到PR,10.1%的患者达到病理CR,32.3%的患者SD,4.0%的患者肿瘤进展(PD)。
患者疗效情况
新辅助治疗组与直接手术组的1年OS率分别为92.9%和79.5%,2年OS率分别为78.6%和62.0%,3年OS率为63.5%和46.3%(P=0.016),可见新辅助治疗对于患者的生存获益有显著的改善。
两组患者OS曲线
新辅助治疗组的PFS率相较于直接手术组存在显著改善(P=0.017),但RFS并无统计学差异。
两组患者PFS曲线王鲁教授&张倜教授点评
王鲁教授:HAIC是一个肝癌局部治疗的手段,随着一系列研究结果的公布,显示出非常好的疗效,但同时也有相反的报道,张倜教授如何看待HAIC治疗的疗效?
张倜教授:HAIC治疗从我个人经验来看是有效的,此前我们进行了一项小样本的研究,30多例患者中,ORR达到90%以上,其中15例患者获得手术切除的机会。过去晚期肝癌生存期只有3-6个月,现在通过HAIC联合PD-1单抗的药物治疗,可以使肿瘤迅速缩小,甚至达到手术切除的目的,这实际上为晚期肝癌患者带来很大的希望。
王鲁教授:那么我想请问晚期患者,可分为局部晚期患者和肝外转移的患者,接受HAIC治疗患者主要是哪一类呢?
张倜教授:有些专家认为应该用于局部晚期,由于它的转化疗效,那么我个人有不同的意见,因为我目前的患者既有局部晚期可进行转化的患者,也有一些根本不可能转化的患者,比如多发骨转移肺转移的人群,实际上接受HAIC和PD-1单抗联合TKI治疗,同样可以使疾病得到有效的控制。
专家简介
王鲁
王鲁,现任复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科主任,主任医师,博士生导师,主要从事肝胆等肿瘤的外科治疗,目前主刀肝胆等手术近800例/年,已完成腹腔镜肝切除1000余例,处于国际领先水平。为国际外科协会(ISS)会员、国际肝癌协会(ILCA)会员、国际肝胆胰协会(IHPBA)会员、国际腹腔镜肝切除协会创始会员。国内多个学术团体的副主任委员、常委及委员。
专家简介
张倜
复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科
科副主任
主任医师,教授
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常委
中国抗癌学会肿瘤精准治疗专业委员会委员
中国医师协会外科分会肝脏外科专业委员会常委
中国医师协会外科分会肿瘤外科专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胆道肿瘤专家委员会委员
本文首发:医学界肿瘤频道
本文作者:Silvia
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