当地时间6月26日,今年的美国糖尿病协会(ADA)年会议程上,德州大学西南医学中心教授、Touchstone Diabetes Center主任——Philipp E. Scherer带来了一场精彩的汇报,向我们解释了一件事:并非所有的身体脂肪都是平等的,有的脂肪长得巧,多点也不危害代谢健康;有的脂肪有毒,会让我们得糖尿病。
Philipp E. Scherer教授导致糖尿病的根基之一:体脂处理不当 Philipp E. Scherer教授介绍,当我们在临床上看到患者B细胞功能受到损害的时候,其实我们看到的只是最终的冰山一角。 在这之前,首先是身体无法在能量正向平衡的过程中将脂肪组织扩展,即无法把脂肪放到该去的地方,比如皮下脂肪组织;第二步,由于第一步处理不当,没被正确配置的脂肪总要有去的地方,于是,就去了包括肝脏在内的其他器官组织,这一情况叫做脂肪异位,我们常说的“脂毒性”就发生在这一步。在这之后,将会观察到胰岛素抵抗,然后是B细胞损坏——发生疾病。
从脂肪代谢失当到B细胞损坏 需要注意的是,这里讨论的脂肪处理,是指身体内部的脂肪处理,而并非指的是吃下去的脂肪——糖在经过代谢后也会变成身体脂肪。脂肪关键不在量? 在临床上,我们有时会观察到一种个体差异:可能同样的体脂含量,有些人的脂肪分布比较安全,集中在皮下和相应的脂肪组织中,代谢健康情况相对较好,而有些人则比较不幸,脂肪爱去内脏祸祸那里的工作细胞,代谢健康就很成问题。Philipp E. Scherer教授也明确的指出了这一点,如下图所示,体脂含量和胰岛素抵抗确实在趋势上存在线性关系,但是在统计中,依然有一些个体偏离了趋势,于是出现了体脂含量低而代谢不健康的瘦子,以及体脂含量高但代谢健康的肥胖者。
Philipp E. Scherer教授总结,关键的问题也许不在体脂的量,而在于质。 代谢健康的胖子长啥样? 有代谢疾病的瘦子不少见,但是代谢健康的胖子到底什么样?他们的身体脂肪又有什么特征?Philipp E. Scherer教授承认,所谓“代谢健康的肥胖者”现在是一个极有争议的话题,它的定义应该是什么样?我们到底能否把“代谢健康”和“肥胖”两个完全矛盾的概念放在一起?Philipp E. Scherer教授介绍,2011年有研究试图定义“代谢健康的肥胖者”应该符合以下条件:高体脂、胰岛素敏感性高、异位脂肪少、甘油三酯少、炎症水平低、HDL胆固醇含量高、血管内膜和中膜厚度低、脂联素水平高、载脂蛋白B水平低。而代谢不健康的肥胖者,除了同样有高体脂,其他指标完全相反。但是,根据一项2019年的研究显示,许多临床研究对代谢健康的肥胖的定义非常多样化,甚至一些发生一两种代谢问题的肥胖人群也被定义为“代谢健康”,而真正没有任何代谢症状且HOMA-IR较低的肥胖者在总肥胖人群中占比低于7%。
健康和不健康小鼠的脂肪组织、肝脏和胰腺组织标本对比 脂联素或许是身体管理体脂的关键 Philipp E. Scherer教授认为,之前提到的健康肥胖者的脂联素水平可能是身体管理脂肪的一个关键因素。脂联素是一种具有抗细胞凋亡和抗炎作用的胰岛素增敏激素,几乎完全在脂肪组织中产生,一半情况下,脂联素水平在肥胖和2型糖尿病患者中显著降低 。