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关键词：阿尔茨海默病；酒精成瘾
饮酒在美国老年人群中很常见，2017年至2019年美国全国调查数据显示超过40%的美国老年人饮酒，以及超过13%的美国老年人酗酒或过度饮酒。
众所周知过量饮酒会产生神经毒性后果，在一项对3160万法国患者的分析中，酒精使用障碍（AUD，即酒精依赖症）与阿尔茨海默病等痴呆症风险增加相关；英国一项长达30多年的观察研究得出结论，中度和大量饮酒会导致海马萎缩。然而，一些研究发现AUD与退行性脑病风险降低相关，例如德国一项为期3年的观察性研究发现，饮酒者患整体痴呆症和AD的风险降低，针对19887名美国老年人的研究指出每周饮酒量与认知功能之间存在U型关系，每周饮酒10-14杯时认知功能更好。
由此可见，酒精上瘾和AD之间相关性的说法不一，目前AUD在老年人群中呈上升趋势，因而需要更多关于AUD与AD相关性的证据。
2022年12月，来自印第安纳大学医学院的Pengyue Zhang团队在Alzheimers Dement（IF：20.298）杂志上发表了一篇文章，题目是“Alcohol use disorder is associated with higher risks of Alzheimer’s and Parkinson’s diseases: A study of US insurance claims data”，他们使用大规模的美国保险索赔数据集分析了AUD与AD以及帕金森病（PD）之间的关联。
研究内容
整个研究数据集包括258,364人（129,182人患有AUD，剩余的129,182为匹配的对照个体）。
对于AD而言，患有AUD的女性和男性都与较高的风险相关，具体而言，在白人、西班牙裔和黑人亚群中，患有AUD的女性与AD的高风险相关；在白人、西班牙裔、黑人和亚裔人群中，患有AUD的男性与AD的高风险相关。患有AUD的白人女性患AD的风险与患有AUD的白人男性相当。患有AUD的西班牙裔和黑人女性患AD的风险高于相应的患有AUD的男性。
对于帕金森病，患有AUD的女性和男性在整个研究人群中都与较高的风险相关，在亚组分析中，只有患有AUD的白人个体与更高的帕金森病风险相关。与患有AUD的白人男性相比，患有AUD的白人女性患帕金森病的风险更高。
图1.A和B图的多变量COX分析分别显示AUD与AD和PD的相关性。
下图2显示了诊断日期后AD的性别特异性累积发病率。
简单来说，患有AUD的白人、西班牙裔和黑人女性患AD的累积发病率明显高于匹配的对照组；
患有AUD的黑人女性的5年累积发病率最高(8.4%)，其次是患有AUD的白人女性(8.0%)，然后是患有AUD的西班牙裔女性(7.4%)。
在白人、西班牙裔、黑人和亚裔人群中，患有AUD的男性患AD的累积发病率明显高于匹配的对照组。
患有AUD的黑人男性的5年累积发病率最高(6.2%)，其次是患有AUD的白人男性(5.4%)，然后是患有AUD的西班牙裔男性(5.0%)，最后是患有AUD的亚裔男性(4.0%)。
图2. AUD个体和匹配对照个体的AD累积发病率。
下图3则显示了自诊断日期后PD的性别特异性累积发病率，与匹配的对照组相比，患有AUD的白人女性和男性帕金森氏病的累积发病率明显更高。
患有AUD的白人女性的5年累积发病率为2.1%，而匹配的对照组的5年累积发病率为1.5%。
患有AUD的白人男性的5年累积发病率为3.0%，而匹配的对照组的5年累积发病率为2.1%。
图3.AUD个体和匹配对照个体的PD累积发病率。
主要结论
综上所述，这项工作指出：
酒精使用障碍（AUD，即酒精依赖症）与AD和PD的风险增加有关，
AUD与黑人亚群中AD的最高风险相关，其次是白人亚群和西班牙裔亚群。
此外，AUD与白人亚群中PD风险增加有关。
与患有AUD的男性相比，患有AUD的女性大脑不良后果的风险更高或相当。
Hanson解读
1）研究的创新性：
之前的研究对于饮酒和AD相关性的说法不一，这项工作在包含258,364个体的数据库中给出AUD与AD风险增加相关的证据，因而有助于提醒患有AUD的老年人及时进行认知能力筛查和神经系统检查以尽早发现潜在的脑部异常。
2）研究的局限性：
然而，这项工作包含的数据集仅为商业保险个人和美国Medicare Advantage受益人，研究结果可能无法推广到传统的医疗保险受益人，因而实际的风险值可能更高。
3）研究的拓展：
此外，这项工作并未明确衡量社会经济地位和教育水平，以及真实的饮酒记录，这些因素可能都会对研究结果产生重大影响。也是很值得借用本文为模板，进一步拓展和研究的领域。
原文链接：
Zhang P, Edenberg HJ, Nurnberger J, Lai D, Cheng F, Liu Y. Alcohol use disorder is associated with higher risks of Alzheimer's and Parkinson's diseases: A study of US insurance claims data. Alzheimers Dement (Amst). 2022 Nov 21;14(1):e12370. doi: 10.1002/dad2.12370. PMID: 36419637; PMCID: PMC9677510.
编辑：Daniel，微信号：
编辑：Daniel，微信号：Healsanc。作者：Dr. Qi
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