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为什么是mRNA研究获得2023年诺贝尔奖?为什么我三年前就说这个毫无争议地会很快得到诺贝尔奖?(老粉丝都记得吧?)当然是因为这个突破非同小可。

BioNTech公司(该公司研发的疫苗由辉瑞投产,所以市场上也叫辉瑞疫苗)副总裁卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó)和她的前同事、为摩德纳mRNA疫苗做出奠基工作的德鲁·魏斯曼(Drew Weissman),共同获得此奖。

​这次的奖给了导致mRNA技术取得关键突破的研究者。这个突破带来了新冠疫苗,还必将很快带来更多。

了解mRNA疫苗。回顾我在这里面写的:谁杀死了你的新冠病毒? 通俗来说:

新冠病毒叫RNA病毒,通俗说,它只是个DNA片段,算不算微生物都存在不同意见,它“飘”进人体后会钻进正常细胞,控制细胞干坏事:恶性复制,聚众闹事,冲击呼吸机关等。它在半截子微生物状态的时候,免疫系统通常没反应,因为免疫系统以专盯微生物(细胞)级的坏蛋为主。但是它开始捣乱、出动静的时候,免疫系统就会闻声放下手机、撸起袖子、抄起家伙...过来一看,这什么玩意在这里拆主人家,兄弟们上,给我狠狠打!

这时候你可能就开始发烧了,那是战斗正激烈的表示。

而免疫系统在和新冠病毒打群架的时候难免也会伤及花花草草,比如:搞乱肠道菌群,这时候你就会腹泻;打坏了一点鼻腔或者气管黏膜,那就会咳嗽;咽喉的黏膜之类弄破了一点就会咽痛。这些没事,很快会自己恢复。

但碰到新冠原始毒株那样的,就可能会一直打到肺里去,那时就可能出现白肺了,这全靠自己恢复就不一定行,得赶紧找医生帮忙。

有时候为了让免疫系统别打太猛,会使用激素。激素不是杀病毒的,是让免疫系统悠着点:大哥别杀红了眼啊,慢点慢点,打坏人可以,你别拆家.... 

免疫系统有个非常奇妙的性能:记忆力特别好。被他发现过的“坏蛋”,他会记住,下次再看到,不等你钻进细胞或者刚刚钻进细胞,就上去了:嘿嘿,你又来了?哟,换个马甲(有点变异)以为我认不出了?然后二话不说,降龙十八掌或者打狗棒法就招呼上去了,没等你感觉到有症状,他的战斗可能就结束了。

疫苗的作用就是试图提前教免疫系统:大家注意啊,看到新冠病毒马上打。

怎么告诉免疫系统新冠病毒是啥样的呢?

灭活疫苗是拉几具病毒尸体过来说:哥们,看见长这样的进来就往死里打。

mRNA疫苗是跟免疫系统说,哥们我跟你讲啊,看见有以下特征的玩意儿就赶紧打:三根手指头,六个脚指头,走路往左边歪,说话带点SARS口音...辉瑞的mRNA疫苗能告诉免疫系统100多个这种关键特征,变种变了几处没关系--这就是它当时能适应很多变种的道理。

免疫系统打过一战后当然更记得这病毒的特征了,而且比疫苗教给它的,记得多得多。在一个变异分支上的病毒,因为基本的遗传基因信息没变,他就都能记住。

过去,mRNA技术碰到两个大问题:

第一是研究和提取、表达这些关键的特征信息。千万不能跟正常细胞搞混,不然免疫系统开始与人体正常细胞打战那就成了杀人了对吧。偏偏很多致病细胞特别容易跟正常细胞混-新冠病毒是钻进正常细胞作乱,癌细胞则本来就是正常细胞变的。这个问题,Bio NTech凭借自己独特的、消耗巨资、多年时间和许多科学家与工程师超群智力建立的生物信息平台解决得遥遥领先。

第二是过去注射mRNA会诱发过分的免疫反应,导致mRNA自己被即刻降解、失效。今年获奖的科学家解决了这个问题,他们采用独特的被称为“体外转录”的生物技术将mRNA中一种称为尿苷(uridine)的分子替换成类似的分子假尿苷(pseudouridine),就能避免这种免疫反应的发生。这次颁奖理由“在核苷碱基修饰方面的发现”就是说的这关键发现和实现技术。

更有意义的想象是:如果也能用这个技术表达出癌细胞的关键信息并告诉免疫系统,是不是就可以靠自己的免疫系统来杀死癌细胞了呢?

现在,在这些科学家的努力下,人类已经站到了这个门口。

2022年10月1日,《柳叶刀》发表一篇综述性的论文,说在mRNA新冠疫苗突破之后,用这个技术治疗癌症甚至研发“癌症疫苗”也有了明显的进展,多项临床试验已经展开。

​最近,今年1月,英国政府宣布与德国公司BioNTech合作,一同测试用于治疗癌症和其他疾病的mRNA疫苗技术。

2月22日,莫德纳与默沙东宣布,其肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157完成了二期试验,在治疗恶性黑色素瘤方面的结果令人鼓舞。

​摩德纳曾经说,五年之内,癌症治疗必有重大突破。保持关注,一起见证科技奇迹。

​延伸阅读:关于药品的123期双盲试验,见这篇文章的后半部分:中药偏方、瑜伽冥想...这些非主流疗法有用吗?

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