冰片(《名医别录》)
天然冰片(右旋龙脑)为樟科植物樟的新鲜枝、叶经提取加工制成。冰片(合成龙脑)为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶。
龙脑香树脂的加工品习称龙脑冰片,主产于印度尼西亚的苏门答腊、南洋群岛地区;大风艾叶经蒸馏、升华的加工品习称艾纳香、艾片,主产于贵州罗甸、独山以及广西天峨、桂林等地;化学方法合成的加工品习称机制冰片,产于广州、南京、株洲、天津等地。龙脑冰片系从龙脑香树干的裂缝处,采取干燥的树脂,进行加工;或砍下树干及树枝,切成碎片,用水蒸气蒸馏升华,冷却后即成结晶,为最佳品种。艾片系于秋季采摘大风艾叶,进行水蒸气蒸馏,冷却后得之艾粉用“压榨法”榨去艾油,再炼成结晶状冰块,经劈削而成,本品种次之。机制冰片质量最差。气清香,味辛、凉。各种冰片均以片大而薄、色洁白、质松、气清香纯正者为佳。一般须贮于阴凉处,密闭。研粉用。
【历史】冰片在古本草中多以“龙脑香”(《新修本草》)为正名,或称“龙脑”(《证类本草》)。其因正如李时珍所言:“龙脑者,因其状加贵重之称也。”又气味芳香,故称龙脑香。本品主产于南洋群岛一带,古称婆律国,多由“番舶贾客货之”(《证类本草》),或经印度传入我国;《新修本草》载:“旧云出婆律国,药以国为名也”,故又称婆律香、羯婆罗香(《本草衍义》)等。李时珍曰:“以白莹如冰,及作梅花片者为良”,所以明、清之后多称为“冰片”、“梅片”、“冰片脑”、“梅花脑”、“龙脑冰片”、“片脑”等。
冰片首载于《名医别录》,谓:“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋,明目,去目赤肤翳。”又谓“妇人难产,取龙脑研末少许,以新汲水调服,立差”。说明早在南北朝时期,人们对本品即已认识,并用于医疗。《新修本草》对其产地、贮存等予以增补。《海药本草》中又增加了冰片“主内外障眼,治五痒,镇心秘精”的内容。宋·《本草衍义》又进一步指出:“此物大通,利关膈热塞,其清香为百药之先。大人、小儿风涎闭壅及暴得惊热,甚济用。”明确说明了本品的主要作用在于芳香走窜、通利开窍,可谓对本品认识的一大突破。之后,王好古又谓之“散心盛有热”;李东垣言其“入骨,治骨痛”;李士材言其“主心腹邪气积聚,唯闭乳蛾,舌肿,痒疮,又主小儿惊痫、大人痰迷”;明·《本草纲目》言其“疗喉痹,脑痛,鼻癍,齿痛,伤寒舌出,小儿痘陷,通诸窍,散郁火”等。对冰片清热消肿、止痛方面的功用作了大量的补充,从而对本品的药用有了较全面的认识。现代对冰片的认识,仍按传统认为其具有幵窍醒神和清热止痛两种主要作用,在传统用治病证的基础上,对冠心病、心绞痛、创伤疼痛等病证的治疗也取得了满意的疗效;特别是对冰片的有效成分和药理作用进行了大量研究,能够用人工合成的方法制作冰片,一举改变了过去药源少、价格高的局面。
【性能】辛、苦,凉。主归心、脾、肺经。
【功效】开窍醒神,清热止痛。
【应用】
一、闭证神昏
冰片具有与麝香相似的味辛、气香,“性善走窜,启发壅闭,开达诸窍,无往不通”(《本草汇言》)。其开窍醒神之力逊于麝香,两者常相须为用,治疗闭证神昏。根据闭证的不同证型,本品还有以下常见配伍形式:
1. 热闭神昏 本品性寒,既能开窍醒神,又有清热之功,对热闭神昏尤为适用。治热病神昏、痰热内闭、暑热卒厥、小儿急惊风等高热神昏惊抽之热闭证,常与麝香、牛黄、朱砂等配伍,组成“凉开”的方剂。如《温病条辨》安宫牛黄丸,主治温热病热陷心包、痰热壅闭心窍、小儿痰热内闭惊厥者;《太平惠民和剂局方》至宝丹,主治暑热卒昏、中风及温病痰热内闭;《全国中药成药处方集》小儿回春丹,主治小儿急惊、痰热蒙蔽、发热烦躁、神昏惊厥;《北京市中药成方选集》十香返魂丹,主治中风痰厥、口眼埚斜、牙关紧闭、昏晕欲死。《小儿药证直诀》治伏热在心,昏瞀不省,或误服热药,搐热冒昧不知人,及疮疹倒靥黑陷:生梅花脑子(研)0.15或0.3g,取新杀猪心1个,取心中血同研作大丸,用新汲水少许化下,未省再服;如疮疹陷伏者,温酒化下。
2.寒闭神昏 本品若与温里祛寒药及性偏温热的开窍醒神药物配伍,也可以治疗寒闭神昏证。如《太平惠民和剂局方》苏合香丸,以本品同苏合香、麝香、安息香等配伍,治疗寒邪痰浊闭塞气机,蒙闭心窍之中风卒昏;或中寒气闭,心腹卒痛;或痰壅气阻,突然昏仆。
二、目赤、喉痹、疮疡肿痛
本品味苦,性偏寒凉,有清热泻火、解毒之效,故可用于治火热亢盛之目赤肿痛、口舌生疮、咽喉肿痛、喉痹失声及火毒、热毒蕴积之热毒疮疡肿痛、溃后不敛、烧伤、烫伤、耳疖流脓等证。多与清热泻火及清热解毒药配伍应用。
1. 目赤肿痛、目生翳膜 《圣济总录》单用本品研末,点眼,每天3~5次,即效;或与炉甘石、牛黄、熊胆等配伍,制成眼药水滴眼,效更佳,如《中药成方配本》八宝眼药。《北京市中药成方选集》白敬宇眼药水,以本品配伍珍珠、炉甘石、石决明等,治暴发火眼;《全国中药成药处方集》瓜子眼药,以本品与麝香、炉甘石、熊胆共用,作成瓜子式,用药蘸凉水点眼角,治外障云翳、眼边火烂。《中国药典》(2010版,一部)马应龙八宝眼膏,以本品配炉甘石、人工牛黄、珍珠等,治风火上炎所致的目赤痛痒、流泪。
2. 口舌生疮、喉痹肿痛 《外科正宗》冰硼散,用本品与朱砂、硼砂、玄明粉共研细末,吹敷患处,治咽喉肿痛、口舌生疮、久嗽痰火咽哑作痛,颇效;《瘍医大全》四宝丹,以本品同雄黄、硼砂、甘草共为细末,搽擦患处,治鹅口疮;《濒湖集简方》以本品与灯心草、黄柏、白矾共研极细末,每以0.3~0.6g吹患处,治风热喉痹;《摘玄方》以之与黄柏为丸梧子大,每麦冬汤下10丸,治口疮咽燥;《雷允上诵芬堂方》以冰片与珍珠粉、犀牛黄、麝香、蟾酥、雄黄同用,制丸如芥子大,百草霜为衣每服5~10丸,每日2~3次,治热毒蕴积咽喉肿痛、白喉、口疮等证。
3. 耳疖流脓 《外科方外奇方》红棉散,用本品与枯矾、海螵蛸、煅龙骨等共为细末,先以绵纸搅去耳内脓汁,将药吹入,治耳中流脓或黄水。《医宗金鉴》滴耳油,将核桃仁研烂,拧油去滓,得油3g兑冰片0.6g,每用少许,滴于耳内,治耳疳、耳内闷肿出脓。
4. 烧伤、烫伤 以冰片l0g、银朱5g、香油100ml,先将香油倒入锅中熬开,后把银朱、冰片放入,加热成红褐色膏即成,将创面消毒后涂膏,每天1次。《中国药典》(2010版,一部)烧伤灵酊,以之与虎杖、黄柏配伍,外用喷洒,治疗各种原因引起的I、II度烧伤。
5. 疮毒痈疽 《杂病源流犀烛》冰玉散,以之与黄连、黄柏、青黛等配伍,治疗丹毒肿痛。《疮疡经验全书》冰黄膏,以之与黄连、麝香、硫黄、轻粉同用,治妇人阴蚀疮。《外科正宗》冰狮散,以之与白砒、硇砂等同用,治瘰疬日久、坚核不消者。《赵炳南临床经验集》冰片鸡蛋油方,每30g鸡蛋油加入冰片1.5~3g,外搽皮损疮面,治疗慢性溃疡、烫伤疮面。《疡医大全》生肌散,以之与牛黄、珍珠、乳香等配伍,研末,掺撒外搽,治痈疽疮疡久不收口;《常用中成药》生肌散,以之与象皮、血竭、乳香、没药等配伍,为散,外用亦效。
三、疼痛病证
冰片辛香走窜,其清香为百药之先,为大通之品。“痛则不通,通则不痛”,故本品尚可用于治多种疼痛病证,如牙痛、头痛、心痛、跌打损伤疼痛等,均可应用。
1. 牙痛 《濒湖集简方》以冰片与朱砂共为细末,取少许揩之立止。《寿世保元》救苦丹,用冰片、雄黄、细辛各0.6g,蟾酥1g(锉细,乳汁溶化于器内),将酥乳调和,细细纳蛀牙孔内,或痛牙龈缝中,治牙痛、虫蛀不已。《景岳全书》三香散,以冰片、丁香、川椒(或荜茇)共为末,敷用,治牙根肿痛。《医学心悟》疗牙止痛散,以本品与牙硝、硼砂、雄黄、麝香等共为细末,每用少许擦牙,治各种牙痛。
2. 头痛 《寿域神方》用冰片3g,纸卷作捻,烧烟熏鼻,吐出痰涎即愈。《全国中药成药处方集》(天津方)牛黄上清丸,用本品与牛黄、黄连、大黄、生石膏等配伍,炼蜜为丸,每丸重6g,每服1丸,每天1~3次,温开水送下,治三焦火盛、头痛、头昏、便燥者。
3. 跌打损伤、筋骨疼痛 李杲曰:“龙脑入骨,风病在骨髓者,宜用之。”故能入筋骨、通利止痛,常与活血化瘀、舒筋通络之品同用。如《中医伤科学讲义》展筋丸,以之与乳香、没药、三七、麝香等配伍,治疗损伤局部疼痛。《临床正骨学》祛瘀消肿膏,以之与血竭、儿茶、地龙等配伍,用蜜或饴糖调敷,治跌打损伤、青紫肿痛。《医林绳墨大全》定痛生肌杖疮膏,以之与乳香、没药、儿茶、象皮、血竭、龙牡等共用,制膏外敷,治跌打损伤。《良方集腋》七厘散,以之与红花、乳香、没药、麝香等配伍,内服或外用,治跌打损伤、瘀滞作痛、筋断骨折、创伤出血等证。
【用法用量】内服,人丸、散剂,每次0.03~0.1g,不入煎剂。外用适量,研末撒或调敷,或制成酊剂外搽。
【使用注意】本品辛香走窜通利,故孕妇慎用。气血虚者忌服。
本品味苦辛、性微寒,部分患者服用含冰片制剂后感觉对胃有刺激。有人观察了天然冰片(主含右旋龙脑)和合成冰片对胃黏膜屏障的影响,结果显示,合成冰片在空腹大量服用时对胃黏膜可产生一定的刺激作用,天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱[天津中医学院学报,2005,24(3):123]。因此,脾胃虚寒者慎服。
本品可引起过敏反应。使用冰片引起过敏性皮炎[云南中医学院学报,1990,13(2):38];用冰硼散吹喉致荨麻疹1例[湖南中医杂志,1985,1(2):22];用含冰片制剂外用治疗痔疮及其术后恢复期,结果有2例在3~6小时后均出现肛门周围发痒、灼热、皮肤发红并见散在红血疹[云南中医学院学报,1990,13(2):38];以含冰片的复方煎汤熏洗坐浴,治疗“炎性外痔”,引起药疹1例[中医外治杂志,1998,7(1):46]。
另外,以丹参、三七、冰片组成的中成药复方丹参滴丸,有人对1994年1月~2008年12月有关复方丹参滴丸不良反应的临床报告进行统计,在274篇复方丹参滴丸的临床研究报告中,观察病例16116例,其中进行不良反应观察的147篇报告、8697例患者中,发生不良反应者238例(占2.74%)。不良反应的表现主要有以胃损害为主的消化系统症状、过敏反应、心血管及血液反应,以及末梢神经炎、上肢蚁行感等[中药药理与临床,2010,26(5):140]。
【按语】
一、关于冰片寒凉药性的讨论
冰片在现代主流本草中均载其性微寒或凉,然而在本草古籍中,言其性寒凉、性温热者均不乏见。《新修本草》载其“微寒(一云温平)”,《海药本草》载其“微温”,《本草纲目》“气味”项记载其“辛、苦,微寒,无毒。曰:苦、辛,温,无毒。元素曰:热。阳中之阳。”《本经逢原》曰其“温”,《药性考》言其“热”。缪希雍·《本草经疏》解释道:“龙脑香,其香为百药之冠。凡香气之甚者,其性必温热,李珣言温,元素言热是矣。气芳烈,味大辛,阳中之阳,升也散也,性善走窜开窍,无往不达,芳香之气,能辟一切邪恶,辛热之性,能散一切风湿,故主心腹邪气及风湿积聚也。耳聋者窍闭也,开窍则耳自聪;目赤肤翳者,火热甚也,辛温主散,能引火热之气自外而出,则目自明,赤痛肤翳自去,此从治之法也。”王纶·《本草集要》亦指出:“龙脑,大辛善走,故能散热,通利结气,目痛、喉痹、下疳之方多用之者,取其辛散也。世人误以为寒,不知其辛散之性,似乎凉尔。诸香皆属阳,岂有香之至者而性反寒乎?”综观古代本草,谓冰片温热性者多过谓其寒凉性者。而察冰片之临床应用,冰片用于闭证,寒闭、热闭均为常用,不能为其寒温之性的确定提供依据;在苏冰滴丸、速效救心丸等治疗冠心病的成药中,冰片性温于理更通,因为此类成药常用于寒凝血瘀所致的心绞痛。那么,冰片寒凉药性时支撑依据从何而来?窃以为来自其外用所发挥的效用。冰片外用有清热解毒、消肿止痛、防腐生肌等功效,为热毒所致的五官科疾病,外科的热毒疮疡、烧烫伤等之常用药。根据“疗热以寒药”的理论,冰片药性应属寒凉。另外,冰片外敷局部有冰凉感,既然如此,认为冰片性寒凉亦不难理解了。
二、关于冰片不单独使用,在方剂中作为佐使药使用的讨论
《本草衍义·卷之十四》指出:冰片“独行则势弱,佐使则有功”。意为冰片不宜单独使用,也不可用作方剂中的君药。
其实,冰片单用从古至今并不少见。本品首载于《名医别录》,在该书中即有单用冰片治妇人难产的记载(参阅本品【历史】项)。唐·《海上方》:“治酒皴鼻,赤疱上面脍者,脑子,真酥调涂敷。”明·《濒湖集简方》:“治鼻中息肉垂下者,片脑点之即是冰片古代单用的例证。现代冰片单用在外治法中较为多见。例如治疗烧伤,用冰片溶液对创面进行早期持续湿敷[现代医药卫生,2010,26(16):2505];治疗静脉滴注外渗,用冰片酊外涂[河北中医,2005,27(1):14];治疗三期压疮,用冰片加生鸡蛋皮外敷[湖南师范大学学报(医学版),2011,8(2):58]。诚然,冰片用于复方中多为佐使之用,但亦可作为君臣药使用。例如,著名的开窍剂安宫牛黄丸、至宝丹中,冰片均为臣药;而苏合香丸中,冰片与苏合香、麝香、安息香共为君药[方剂学.北京:中国中医药出版社,2003:209,213,215];治疗咽喉肿痛、牙痛、口苦生疮的著名方剂冰硼散,冰片即为方中君药[中华人民共和国药典临床用药须知中药卷.北京:人民卫生出版社,2005:680]。既如此,为何寇氏有上述见解?分析原因,可能有以下几点:①与冰片的功效有关:冰片的功效是开窍醒神、清热解毒、止痛。开窍醒神的功效用于治神昏窍闭之证;而治疗闭证的药物麝香、牛黄等的开窍醒神之功在冰片之上,其往往作为首选药,冰片与其配伍应用,发挥辅助麝香、牛黄增强开窍之力作用,形成相使配伍,冰片自然位居次要。清热解毒、止痛功效用于治热毒疮疡、目赤肿痛、咽喉肿痛、口舌生疮,以及各种痛证等;清热解毒的药物在中药中非常之多,数不胜数,例如连翘、蒲公英等,既清热解毒,又消痈散结,用于治疮疡,可收标本同治之效,冰片显得就不重要了。冰片虽有良好的止痛作用,但疼痛一症原因颇多,寒凝、气滞、血瘀等皆可发生,治疗各种原因所致疼痛的药物也很多。如祛风湿药中,诸多药有祛风湿、止痛之功,适用于风湿闭阻经络、肌肉、关节所致的风湿痹痛;行气药与活血化疲药中,诸多药有行气止痛、活血止痛之功,分别适用于气滞或血瘀所致的疼痛。这些药物既对因治疗,又对症治疗,其优势是冰片难以比拟的。故在此类病症中,冰片往往难以为君。②与冰片的药性有关:冰片气味芳香,走窜性强,临床用之不当,易导致毒副作用。例如《补遗药性赋》曰:“若服饵过多至两许,则身冷如醉,气绝而非中毒,盖性寒故也。”《本草正》指出:“凡用此者宜少而暂,多则走散真气,大能损人。”《本草汇言》谓:“然非常服之药,……人身之阳易动,阴易亏,不可不慎也。”《本经便读》甚至言:“然辛香走窜之极,服之令人暴亡。”③与冰片的来源有关:冰片原名龙脑、龙脑香,其来源为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品,主产于南洋群岛一带,古代须靠进口方能获取。冰片若作单方或复方中的君药使用,药物用量往往相对偏大。由于冰片在功效上不具有优势,药材又难得,所以古人告诫不宜“独行”,宜作“佐使”。④与冰片的作用特点有关:因寇氏指出冰片“佐使则有功”,加之本品辛香走窜,药势上达外透,故学者认为本品有药引作用,可引药上行、引药直达病所。现代对此作了大量研究,结果显示,冰片具有促进药物透过血脑屏障、促进药物透过皮肤黏膜吸收、增加药物血浆浓度、抗心肌缺血、增加离体心冠状动脉流量、减慢心率等作用。其作用机制表现为增强血脑屏障通透性、改善膜通透性、、通过影响神经内分泌功能,进而调节机体的生理病理活动等[现代中药研究与实践,2010,24(5):86]。另外,有人比较研究了冰片和复方丹参滴丸中的冰片在大鼠体内的药物动力学情况。予以大鼠单剂量灌服冰片、含等量冰片的复方丹参滴丸,应用GC-MS、GC-MID测定药后一系列时间点冰片的血中浓度。应用PKSolu2.0药物动力学软件(USA)处理药-时曲线数据,求得冰片的药物动力学参数。结果:等剂量的冰片和复方丹参滴丸中的冰片的药物动力学参数有显著性差异。单味冰片的吸收相、分布相及清除相的速率常数均远大于复方丹参滴丸中等量冰片相应的速率常数,单味冰片的达峰时间早于复方丹参滴丸,但峰浓度约为复方丹参滴丸的1/2,给药后18小时的浓度约为复方丹参滴丸的1/10[中药新药与临床药理,2006,17(4):265]。以上研究结果证实了冰片在复方中有增强药物作用强度、延长药效时间的作用,即“佐使有功”。此外,尚有人通过对冰片在抗菌抗炎止痛、促进血脑屏障开放、保护脑缺血、诱导肝微粒体酶等方面药理和临床作用的文献加以综述,认为冰片的作用特点可以归纳为“独行势不弱,佐使也有功”[临床医药实践,2009,18(8):1977]。参阅古代文献记载,结合现代临床与药学研究文献,这一见解是可以认同的。
三、关于冰片止痛功效的讨论
冰片清香为百药之先,大辛善走,通利结气,内服、外用均有显著的止痛作用。前贤对此不乏论述,例如《医林纂要》言冰片“治惊痫,痰迷,喉痹,舌胀,牙痛,……亦能生肌止痛。”《本草纲目》谓其“疗喉痹,脑痛,鼻息,齿痛,……”《会约医镜》曰:“可治肢节疼痛”。除了用于前述的疼痛证之外,现代临床还用于多种疼痛。如治疗痔疮术后止痛,以冰片研粉与消毒的凡士林制成凡士林油纱,激光切割痒疮后患者自觉疼痛时,用冰片敷于创面。给药21例,给药后5~10分钟,不痛者5例;疼痛可以忍受,不需用药物止痛者14例;剧痛2例[中成药,1992,(8):24]。以水蛭、蜈蚣、冰片、乳香、没药、生半夏、生南星各等份,研末制成止痛膏,治疗癌性疼痛32例,其中5例完全缓解(15.6%)、17例明显缓解(53_12%)、6例中度缓解(18.75%)、4例无效(12.5%),总有效率为87.5%[水电医学杂志,1999,(4):25]。用75%乙醇浸泡冰片外搽治疗各种常见疼痛115例,其中中、小手术后切口疼痛39例,痛风11例,带状疱疹14例,腰腿痛(骨质增生、骨与关节退行性变、肌纤维组织炎、腰肌劳损等)31例,小面积I~II度烫伤14例,恶性肿瘤转移6例。结果显示,涂药后止痛效果开始出现时间为3分钟,8分钟后止痛效果明显,持续30分钟~2小时不等,平均为1.4小时。对急性锐性疼痛效果最为显著,慢性痛次之。轻度疼痛涂搽2~3次即可消失,重度疼痛可反复涂搽直至减轻或消失,无任何副作用[中医外治杂志,1998,7(5):39]。因其入心经,能通诸窍,长于开窍通闭,故现代临床在冠心病心绞痛、心肌梗死的治疗方面有广泛应用。现今由川芎、冰片组成的中成药速效救心丸,治疗心绞痛取效速、疗效佳;与苏合香同用,则为苏冰滴丸;与丹参、三七配伍,即是著名的复方丹参滴丸;与麝香、牛黄、苏合香等配伍,则为麝香保心丸。近年有用宽胸丸(冰片30g,荜茇900g,细辛150g,高良姜、延胡索、檀香各450g,加工制成胶囊160粒,每粒0.3g)治疗心绞痛,每次1粒,每日3次,颇佳。当代药效学研究显示,冰片有抗炎镇痛作用。口服天然冰片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,具有抗炎作用;还能明显延长热刺激引起小鼠痛反应时间,减少化学刺激引起的小鼠扭体次数,具有镇痛作用[贵州医药,2006,30(4):361]。冰片创面换药对激光造成的烧伤豚鼠模型亦具抗炎镇痛作用[中国药学杂志,1995,30(9):53]。
四、关于开发龙脑冰片的讨论
龙脑冰片为冰片的正品,质量高、疗效好。但其原植物樟较为稀少,只分布于南洋群岛一带,我国无龙脑香树资源,历来依靠进口来满足需求。所以龙脑冰片的产量小、价格高,远远满足不了临床药用的需要。而来源丰富、价格低廉的人工合成机制冰片又质量低、疗效差。因此,保护、增加或开发新的天然龙脑的植物资源越来越受到重视,成为当务之急。
通过我国科技人员的不懈努力,在20世纪80~90年代发现了3种樟科植物可提取天然冰片:①江西省吉安林科所从香樟的一种化学型——龙脑樟植物中提取的天然右旋龙脑;②湖南新晃县从油樟的一种化学型一龙脑型植物中提取的天然右旋龙脑;③中科院华南植物所从阴香的一种化学型梅片树中提取的天然右旋龙脑。3种天然冰片都是从上述3种植物的树叶中提取挥发油而得到的,它们右旋龙脑的含量存在一定的差异。樟树中龙脑樟为81.78%,油樟中为77.57%,阴香中的梅片树中为70.81%。叶精油的含量也有差异,分别为樟树中龙脑樟为1.53%~1.93%,油樟的龙脑型为0.45%,阴香中的梅片树为0.34%。由江西吉安市林科天然冰片厂生产的天然冰片已列入《中华人民共和国药典》2005年版标准,同时还列为2004年国家级重点新产品计划。2009年湖南省新晃县龙脑开发有限责任公司培育的龙脑樟获国家植物新品种保护,依据《中华人民共和国植物新品种保护条例》,新晃龙脑公司对该植物拥有20年的独占权。因此,利用樟树龙脑樟的树叶来生产天然右旋龙脑,是目前我国最佳的天然植物资源[江西林业科技,2005,(5):38;中国药物经济学,2011,(2):82]。
【现代研究】
一、化学成分
从龙脑香的树脂和挥发油中提取的冰片是近乎纯粹的右旋龙脑。龙脑香的树脂和挥发油中含有多种萜类成分,除龙脑外,尚含潷草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜,齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。从菊科植物艾纳香中提取的冰片主要含左旋龙脑,并含少量桉油精、左旋樟脑、倍半萜醇等。机制冰片除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(为龙脑的差向异构体),其整体构成冰片的外消旋体。
二、药理作用
对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用。可以通过改善缺血脑组织的血氧供应,进而改善该区域的能量代谢,起到对脑缺血的保护作用。有抗炎镇痛作用、抗病原微生物作用。有促进药物吸收作用。外用可以促进药物透皮、透黏膜、透眼角膜吸收;内服可促进药物透过胃肠黏膜吸收。还有影响药物分布的作用。可通过提高血管壁通透性,开放血-脑脊液屏障及血脑屏障,使药物更容易进入治疗部位,从而提高疗效。
三、临床新用
1. 治疗头痛 将2~7mm2大小的冰片置于0.6cm2的胶布上贴于耳穴,主穴取神门、脑皮质下,前额及双鬓角痛加额、太阳;两侧及偏头痛加太阳、肝、胆;巅顶痛加顶、肝;枕后痛加枕、膀胱;风寒型加肺、兴奋点;风热型加扁桃体;肝阳型加肝、胆;肾虚型加肾、肝;气血亏虚型加心、脾;痰浊型加肺、脾。每次取主穴2~3穴,配穴1~2穴。嘱患者于每日3餐后及睡觉前半小时各按压穴位50下,如头痛发作可立即按压1~3分钟。外感性头痛贴压双耳,内分泌头痛贴单侧;顽固性头痛在神门、脑穴的耳背对应点上用冰片或王不留行籽加压。结果52例中痊愈34例,占65.4%;显效10例,占19.2%;好转8例,占15.4%[河南中医,1988,8(5):23]。
2. 治疗头晕 以神门、脑、皮质下,及心、交感等耳穴为主,每次取双耳的2~3个穴位。以米粒大小的冰片放在小块橡皮膏布中心,贴于双耳所选穴位上,每3天更换1次,4次为1个疗程。上述穴位可交替使用,一般1~2个疗程即可痊愈或好转。经观察治疗77例眩晕症患者,治愈(症状消失,1年以上无复发)53例、好转22例、无效2例,总有效率为97%。孕妇忌用[河南中医,1986,(4):14]。
3. 治疗失眠 按辨证每次选主穴2个,配穴1~2个,每3天更换1次,4次为1个疗程。取米粒大小的冰片放在0.5cmx0.5cm胶皮的中心,贴于双耳所选主、配穴上,按揉约1分钟,睡前再按揉3~5分钟。顽固失眠者,可在脑、神门等穴的耳背对应点用王不留行籽如上法加压。共治疗失眠症92例,结果显效40例、有效48例、无效4例[浙江中医杂志,1987,22(4):158]。
4. 治疗晚期肿瘤疼痛 将冰片50g加入75%乙醇100ml中,配成50%冰片醇溶液。用棉球蘸之,在皮肤表面上以疼痛部位的中点为中心,向外行螺旋式涂搽至距离疼痛部位边缘0.5cm处为止。治疗50例,其中肺癌24例、鼻咽癌12例、乳腺癌7例、肝癌3例、恶性淋巴瘤4例。结果显效25例,占50%;有效21例,占42%;无效4例,占8%;总有效率为92%。从临床观察看,对肺癌和乳腺癌的止痛效果较好[中华护理杂志,1991,26(3):114]。
5. 治疗化脓性中耳炎 用冰片2.5g,麝香0.5g,樟丹、黄连、牡蛎各10g,龙骨15g组成冰麝散,研极细粉外用。先将患耳脓液拭干,再将药粉吹入,治疗急性化脓性中耳炎千余例。通过324例共364只患耳疗效观察,平均总痊愈率为64.7%,总有效率为93.4%[中医药学报,1986,(1):31]。由大黄、生地、地榆、当归、菖蒲、冰片等制成的冰黄滴耳剂,治疗单纯性慢性化脓性中耳炎113例。用药前清洗耳内脓性分泌物,每次滴入2~3滴,每天3~4次。治愈35例,占30.9%;有效56例,占49.5%;无效22例,占19.6%;总有效率达即.4%。用平板法抑菌实验证明,冰黄滴耳剂对甲型溶血型链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌均有显著的抑菌效果[中药通报,1987,12(10):50-52]。
6. 治疗小儿扁桃体炎 用冰片5g、全蝎10g、菜油2nd。先将全蝎、冰片捣碎,再调人菜油拌匀,做成直径2cm大小的药饼,用胶布贴于外廉泉穴,每24小时换1次。共治疗小儿急性扁桃体炎46例,1~2天扁桃体消退至正常者21例、3~4天者17例、5天以上者8例[浙江中医杂志,1991,26(7):297]。
7. 治疗细菌性角膜溃疡 取冰片1g研末,入新鲜猪胆汁50ml内溶解过滤,装入清洁瓶中高压消毒,即成2%冰胆滴眼剂,放阴凉处保存。治疗50例70只眼,每次1~2滴,每天4~6次。治愈68只,占97.1%;2只伴有前房积脓者,经治疗3天症状无改善为无效,占2.7%。平均治疗时间为8天[中西医结合杂志,1987,7(7):402]。
8. 治疗带状疱疹 将冰片15g溶于75%乙醇100ml中,即成冰片酊。用生理盐水洗净患处后,涂以冰片酊,1天4~6次。治疗带状疱疹30例,全部治愈[实用中西医结合杂志,1994,7(9):562]。
9. 治疗足癣 用冰硼散外撒于患处,每天2次。治疗113例,一般5~10天即可治愈[中成药,1993,15(1):49]。
10. 治疗婴幼儿外耳湿疹 对红斑及少许丘疹或单纯干燥皲裂者,先用3%过氧化氢溶液洗后撒上冰硼散,每天2次;湿性糜烂渗液多者,先涂甲紫再撒冰硼散。共治100例,一般3~7天痊愈[中国农村医学,1994,(2):63]。
11. 治疗痔疮 用冰黄汤治疗。先将大黄150g、黄柏75g用纱布装好放入盆中,加清水2500g,文火煎30分钟,取出药袋,立即放人冰片20g。患者洗净肛门,蹲在盆上以热气熏蒸肛门,水温至能耐受热度坐浴10~15分钟。内痔或混合痔患者,睡前坐浴后用线拴一棉球,浸上药液塞人肛门内,次日晨起后取出。每剂药可治疗2次。共治疗52例,其中内痔11例、外寿25例、混合痔16例,均收到满意疗效[吉林中医药,1987,(1):17]。
12. 治疗黄水疮 由冰片l0g,黄柏15g,氧化锌、煅石膏各30g,研细,成冰黄散。治疗浸淫性黄水疮100例,病程较长者、浆液渗出过多者,用淡盐开水清洗疮面后,直接撒干粉于患处;浆液渗出不多、病程较短者,可用生菜油调成膏状外敷,每天1次。病轻者治疗1~3次,重者4~7次可痊愈。治疗期间禁忌辛辣生冷之品,患部禁用生水清洗[四川中医,1987,5(丨2):47]。
13. 治疗外科感染性炎症 用冰片、芒硝按1:10的比例混匀研末,局部外敷。治疗丹毒、急性乳腺炎、蜂窝织炎、疖肿未成脓肿者、淋巴管炎、静脉炎、阑尾周围脓肿等共230例,平均换药3次治愈[中西医结合杂志,1984,4(5):272]。
14. 治疗肌内注射后硬结 用冰片1g,加75%乙醇100ml,配制成“冰片乙醇溶液”,加温后外搽局部,每天4~5次。用于消散肌内注射硬结50例,痊愈35例,占70%;显效15例,占30%;总有效率为100%[河北医学院学报,1985,6(1):17]。
15. 治疗脱肛 用枯痔液(由雄黄、赤石脂、血竭各9g,黄连9.5g,轻粉0.3g,红粉0.45g,朱砂、冰片各3g,枯矶20g,普鲁卡因粉5.25g组成)。局部注射,治疗脱肛200例。痊愈182例,占91%;好转18例,占9%;有效率为100%。注射1次192例,占96%;2次8例,占4%。对I、II、III度肛管直肠的脱出皆适应[河北中医,1985,(4):24]。
16. 治疗宫颈糜烂 用复方冰硼散治疗宫颈糜烂355例,其中I度234例,全部治愈;II度78例,治愈77例;III度43例,治愈41例。疗程最长60天,最短10天,平均为35天[中国农村医学,1985,(4):28]。
17. 治疗外阴瘙痒症 冰片60g、硼酸200g、甘油1000g,制成冰硼油,装入干燥瓶内,密闭保存备用。每天2次,涂外阴部。经183例临床观察,对真菌性阴道炎、滴虫性阴道炎患者均能在短时间内明显改善症状,疗效好,副作用少[药学通报,1981,(4):22]。
18. 治疗干槽症 取冰片2g、白及98g,分别研为细末,用蒸馏水调拌为面团状。先将拔牙窝内异物刮净,再用3%过氧化氢溶液反复擦洗,继用生理盐水冲洗,最后用干棉球吸净拔牙窝内水分;立即将糊剂送进拔牙窝内,再用镊子夹湿棉球将糊剂推向深部,使之充满根窝,最后用糊剂将拔牙窝内上部填满,轻轻按压,使之贴服即可。共治疗100例,一般很快即止痛,约4小时后即见新生岛状肉芽组织,约3天拔牙窝表面充满新生的牙龈黏膜;其中1次治疗痊愈者89例,2次痊愈者7例,3次痊愈者4例[天津医药,1983,(4):219]。
19. 治疗疥疮 将精制敌百虫80g、樟脑末50g、冰片30g溶于95%乙醇3750ml内,加蒸馏水至5000ml,浸泡2~4小时即成。用以涂搽感染部位,每天1~2次。共治疗820例,795例皮疥消退,皮损愈合良好;24例皮损未消退而加用抗生素;1例因药物过敏中断治疗。一般涂药后奇痒即止[湖北中医杂志,1982,(1):29]。
20. 治疗小儿褶烂 冰片12g(研末)、痱子粉或爽身粉30g,将两者拌匀,外涂患处,1日数次。治疗38例,全部治愈,用药时间为2~3天[广西中医药,1992,15(1):47]。
21. 治疗慢性气管炎 取冰片3g(或7.5g)研细,和入等量凡士林调匀,涂在油纸上,贴于膻中穴,用绷带固定,并持续热敷,每12小时换药1次,10天为1个疗程。据201例临床观察,其近期疗效为临床痊愈15例,占7.4%;显效76例,占37.8%;好转94例,占46.8%;无效16例,占8%。此法的平喘效果好,并有一定的镇咳、祛痰效力[新医药学,1971.(3):5]。
22. 治疗小儿烧伤 取冰片5g、药用炭100g、香油200ml,先将香油煮沸,慢慢倒人炭末中,边倒边搅拌,使成稀膏状;冷却后加入冰片粉,置无菌容器内备用。用时将油膏涂于纱布上敷于创面,视创面情况每日或隔日换药1次。共治疗216例,其中46例通过较系统观察,结果浅n度烧伤平均10天左右治愈,深II度烧伤平均24天左右治愈。经用药后患儿很快停止哭闹,安静人睡,体温下降较快,毒血症得到改善[河北新医药,1972,(4):29]。
23. 治疗蛲虫症取冰片0.15g、香油3g,混匀调成糊状。先用一棉签蘸药糊塞入肛门内涂抹,再用另一棉签蘸药糊在肛门口涂抹。每晚10时后涂抹1次,连续3天。观察50例,其中49例于第4天晚10时后检查肛门,未再发现蛲虫[山东医药,1971.(4):49]。
24. 治疗流行性腮腺炎 内服普济消毒饮、外搽冰片米汤液治疗流行性腮腺炎254例。结果254例全部治愈,总有效率为100%;其中,2剂治愈者233例,3剂治愈者21例,均未发生严重的并发症[中国当代医药,2010,17(17):96]。
25. 治疗婴儿尿布皮炎 用黄柏10g、滑石30g、冰片1g研粉外涂尿布瘆局部,3~4次/日。治疗49例,其中治愈36例、好转10例、无效3例,有效率为93.9%,与对照组比较有显著性差异[中国药物与临床,2009,9(10):990]。
26. 治疗外感发热 将200例患者按1:1的比例随机分为治疗组和对照组,治疗组患者予栀黄冰片散(山栀l0g、大黄l0g、冰片1g,打粉后加清水调和)外敷大椎穴,对照组采用常规退热贴贴大椎穴,观察比较2组的疗效。结果:治疗组患者痊愈41例、显效32例,总有效率为93%;对照组痊愈24例、显效23例,总有效率为78%。治疗组在痊愈、显效及总有效率上明显优于对照组[中国卫生产业,8⑷:111]。
27. 治疗脑干损伤昏迷 在西医治疗基础上加用活血法配合麝香冰片醒脑开窍治疗脑干损伤昏迷,鼻饲给药,治疗42例。另设对照组40例,单纯西医治疗。结果显示:中药组平均清醒时间短于对照组(P0.05),1周转清率高于对照组(P<>,病死率低于对照组(P<>低于对照组(P<>(尸<>:115]。
28. 治疗睑腺炎 将冰片15g用消毒干纱布包裹放入热喷治疗仪的网兜内,加医用蒸馏水至水位标准,通电加热使其产生蒸气。患眼距离治疗仪蒸气出口喷嘴1尺左右进行熏蒸,以温热为度。每次熏蒸10~15分钟,每天1次。对照组采用热毛巾敷患眼,每天2~3次,每次]0~15分钟。2组均同时滴用抗生素眼药水。3天为1个疗程,1个疗程后观察疗效,观察时间为2周。2组临床疗效比较:治疗组治愈8例、显效5例、好转2例、无效0例,总有效率为100%;对照组治愈3例、显效5例、好转3例、无效4例,总有效率为73.3%。2组总有效率比较,差异有显著性意义(P0.05),治疗组的疗效优于对照组[新中医,2010,42(6):81]。
联系客服