益智药与脑代谢改善药

AD起病缓慢，表现为智能损害（痴呆）综合征。60岁以后发病率高。女性多于男性，约2∶1。

(1)早期有健忘，逐渐表现记忆障碍。检查发现短时记忆损害，如隔5分钟复述3件物品有困难，学习新知识困难。可有顺行性遗忘，以后健忘加重，做事丢三落四，随做随忘。远事记忆也逐渐受损，记不清过去发生的重大事件。定向力障碍较明显，如在原来熟悉的环境中走失。严重时连亲人姓名、年龄都忘记。智能损害，如计算、判断、分析、综合、理解、推理、概括、创造能力减退，不能适应社会环境，不能从事脑力劳动，严重时连简单劳动都不能做，如不会做饭。经常出错，如忘记关煤气、锁门等。可出现被害、被盗观念甚至妄想。 (2)情感常淡漠，也可表现欣快、焦虑或抑郁。

(3)早期人格与自知力相对完整，病情进展时可见人格改变，如自私、固执、不修边幅、收集破烂，甚至不知羞耻当众手淫、随地大小便等。 (4)行为被动，动作单调刻板、笨拙。

(5)可有颞叶功能障碍（如视觉失认，不能识别亲人或镜子中的自我，反复触摸眼前的物品），进食过多，随便乱吃等。

(6)睡眠节律常紊乱，夜间兴奋不眠甚至吵闹，白天精神萎靡、昏昏欲睡。

(7)少数病人的神经系统损害可导致失语、失用等，也可出现巴金森症和强握、吸吮等原始反射。严重者可大小便失禁，癫痫发作。 三、治疗原则

1.智能损害（痴呆）治疗原则

(1)目前大部分智能损害病人无法根治，但治疗能延缓病情进展，减轻病症和心理社会性不良后果，并减少伴发疾病的患病率及死亡率。

(2)应加强对智能损害的心理社会影响的了解和调整。识别疾病的促发或延续因素，提倡早期发现、早期治疗。应用恰当的药物、心理治疗、心理社会康复等。

(3)确定药物及其他治疗，制定全程的综合性治疗计划，并根据病情不断调整综合性的治疗、护理。

①一般治疗：注意饮食、营养、水电解质平衡，鼓励病人适当活动和锻炼，预防感染，尤其肺和尿道感染。

②对症治疗：正确应用益智药与脑代谢改善药，镇静安眠药以苯二氮卓类较好；大小便潴留均可引起病人不安、失眠，应详细检查，及时处理；精神病性症状（如幻觉、妄想等）可用抗精神病药小量渐增系统治疗；由于AD时胆碱能系统活性低下，应避免长期使用抗胆碱能药；必须兼顾其他躯体疾病，如高血压病、高血脂症、糖尿病、青光眼以及前列腺肥大等。 ③心理治疗、社会干预、适合病人及家属的健康教育应贯穿整个治疗过程。 (4)努力取得病人及其家属的配合，增强执行治疗计划的依从性。

(5)精神科医生除直接治疗病人外，还常作为合作伙伴或指导者，以团队工作方式与其他人员共同努力，最大程度地改善病人的社会功能和生活质量。 2.益智药与脑代谢改善药简介

(1)提高胆碱能活性药物，按在突触的作用部位分为：突触前药物，包括胆碱和卵磷脂；突触药物，通过抑制胆碱酯酶活性，减少Ach降解，如四氢氨基吖啶、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱—甲等；突触后药物，如胆碱能激动剂毛果芸香碱。

(2)非胆碱能系统的改善脑代谢药：针对脑结构破坏与功能减退的相关药物较多。 ①与5-HT系统有关的药物，齐美利定，L-色氨酸等；

②与利尿激素有关的药物，如卡马西平； ③人工合成ACTH拟似药，如ORG2766；

④其他改善脑代谢药：抗缺氧类，如都可喜、脑复康、阿尼西坦、阿屈非尼、吡硫醇、左旋肉碱、氯酯醒、羟癸醌、二甲胺乙醇等；钙离子拮抗类，如尼莫地平、尼卡地平等；长春花衍生物，如长春花碱、长春西碱等；其他，如双氢麦角碱、麦角溴烟脂、氟桂利嗪、脑益嗪、噻氯匹定、脑活素、胞二磷胆碱等；血管扩张药，低分子右旋糖酐、菸酸。环扁桃酯能松弛平滑肌和较古老的药物，如菸酸、菸酸肌醇酯、地巴唑，以及中药丹参、当归、赤芍、川芎等。

3.蛋白酶抑制剂

由于阿尔茨海默病的神经病理学表现为体淀粉样斑块的形成，进而导致中枢神经系统胆碱能神经元退行性的病变和死亡，因此治疗手段之一就是阻止体淀粉样蛋白的产生，进而防止老年斑的形成。目前一些丝氨酸蛋白酶抑制剂和天冬氨酸蛋白酶抑制剂，已相继被证实能抑制相关酶的活性，阻断异常体淀粉样蛋白的产生。 4.基因治疗

神经营养因子是神经细胞存活的关键因素之一。神经营养因子治疗脑部疾病的最大障碍是大分子蛋白难以通过BBB入脑。因此近年来有人用单纯疱疹病毒载体与神经生长因子基因构建成重组载体，直接注入作为AD模型的活体鼠脑内，观察到其有防止胆碱能神经元退行性病变?淖饔茫飨蕴岣逜D鼠的学习记忆能力，为基因治疗AD开辟了新途径。 说明：阿尔茨海默病的护理程序可参考脑血管病所致精神障碍的护理程序

AD是一种神经系统退行性疾病，是导致老年人痴呆的主要原因，其特征性的病理改变就是在大脑皮层和海马区域出现老年斑和神经原纤维缠结。miRNA是一组由生物体基因编码的内源性非编码小RNA，其通过结合于mRNA的3’UTR区域，在转录后水平抑制靶基因的表达。现有的研究表明，MiRNA与AD的发生密切相关，但是MiRNA究竟通过调节哪些基因的表达来影响AD的发生，目前这方面的研究还较少。在我们的实验中利用 双转基因小鼠作为研究对象，采用reai timePCR的方法，在转基因小鼠中发现异常高表达的mi34a.通过体内和体外的研究，我们证明34a可调节Bcl2基因的表达。目前研究表明，bcl2是AD的保护性因子，他可以保护神经细胞免于凋亡或通过抑制APP和Tau的剪切从而减少神经原纤维缠结的数量和细胞外淀粉样蛋白的沉积，因此我们推断bcl2是34a很重要的一个功能靶点，34a通过对bcl2基因表达的调控参与了AD的发病机制。这为我们理解AD的发病机制提供了一个新的视角，同时也进一步提示我们MiRNA在神经系统退行性疾病中发挥着重要作用。 miRNA编辑词条 B 添加义项 ?