本文是《新冠治疗评论》的第一篇。这个系列，将搜集和整理目前治疗新冠和后遗症的药物、补充剂、治疗方式等等。秉承本账号一贯的风格，不忽悠，不装神弄鬼，只上硬核干货，力争所有的数据和论点，都有正规医学期刊论文和专著的支持。
另外作者必需强调：本文以及本账号的其他文章都是学术性研究和科普，并非医疗建议，作者只保证信息来源的准确性，不保证治疗方法本身的有效性和完整性，治疗请咨询您的医生，根据本账号内容自行服用药物和补充剂，一切责任和后果将由您自负。
强烈建议您在看正文之前，先关注作者【正分子】，然后阅读《新冠病理系列》，其中第二篇《新冠病理（2）刺突蛋白携带的人类同源蛋白质片段诱导自体免疫》和第三篇《新冠病理（3）病毒插入的致病菌蛋白片段诱导炎症风暴和慢性病》是必读的，否则您将无法了解困扰您或朋友的后遗症的病因是什么，也会造成阅读本文时理解困难。
看作者前文的方法：点击“正分子”头像->“正分子主页”->合集->新冠病理学->收藏。本账号将持续科普有关新冠的医学知识和治疗方法，但愿在这后新冠时代能够带给您保持健康的知识。
找论文，上Pubmed. 我们先看看关于新冠和维生素D都有多少篇论文：
好家伙，短短三年有1482篇论文。下面，开始我们的寻宝之旅。
“在老年 COVID-19 患者中，维生素 D / 镁 / 维生素 B 12组合与临床恶化需要氧气支持、重症监护支持或两者同时的患者比例显著降低有关。住院期间需要开始氧气治疗的接受治疗的患者比对照组少（从61.5%降低到17.6%， P = 0.006）” ——《评估维生素 D、镁和维生素 B 12联合使用对老年冠状病毒 (COVID-19) 患者进展为严重后果的影响的队列研究》【1】
《COVID-19 死亡率风险与维生素 D3 状态呈负相关，理论上可以在 50 ng/mL 25(OH)D3 时实现接近于零的死亡率：系统评价和荟萃分析的结果》【2】——标题就是结论。
“69 名因轻度至中度的SARS-CoV-2 阳性住院成人被分配每天接受一次，持续 2 周，口服 5000 IU 或维生素 D3或 1000 IU 口服维生素 D3（标准对照）。测量人体测量学并在补充前和补充后采集血样。测量了空腹血糖、血脂、血清 25(OH)D 和炎症标志物。… 结果：两组的 BMI 和 IL-6 水平显著降低， 5000 IU 组的咳嗽恢复时间（天）明显短于 1000 IU 组（6.2 ± 0.8 对9.1 ± 0.8；p = 0.039）和味觉减退（味觉丧失）（11.4 ± 1.0 对比 16.9 ± 1.7；p = 0.035）。结论：每天口服 5000 IU 维生素 D3 补充剂 2 周可缩短维生素 D 状态不佳且有轻度至中度 COVID-19 症状的患者咳嗽和味觉感觉丧失的恢复时间。”——《2 周 5000 IU 与 1000 IU 维生素 D3 补充剂对轻度至中度 Covid-19 患者症状恢复的影响：一项随机临床试验》【3】
“伊朗最近的一项临床研究 (n = 611) 指出，如果血清 25(OH)D 浓度高于 41 ng/mL 且患者年龄小于 80 岁，则住院者不会因 COVID-19 死亡（Maghbooli 等人， 2020 年）。俄罗斯医院观察到，如果缺乏维生素 D，患重症 COVID-19 的可能性会增加 5 倍（Karonova 等人，2020 年）。Panagiotou 等人也进行了类似的观察。(2020)。 谭等观察到，当入院时为老年客户提供相对较低的每日剂量：1000 IU 维生素D3、150 mg 镁和 500μg 维生素B12时，他们的氧气支持显著减少。”——《维生素 D3 和 K2 及其对降低 COVID-19 死亡率的潜在贡献》【4】
“Radujkovic 等人最近发表的文章报告了入住海德堡医科大学医院的185 名连续有症状的 SARS-CoV-2 阳性患者队列中维生素 D 缺乏（25(OH)D < 12 ng/mL）或不足（25(OH)D < 20 ng/mL）与死亡之间的关联。118 名患者 (64%) 在招募时存在维生素 D 不足（包括 41 名维生素 D 缺乏患者），16 名患者死于感染。协变量调整后的相对死亡风险为 11.3，维生素 D 不足患者的死亡率远高于其他患者。当转化为统计上归因于维生素 D 不足的人口死亡比例（“人口归因风险比例”）时，这些结果表明 87% 的 COVID- 19 例死亡在统计上可能归因于维生素 D 不足，并有可能通过消除维生素 D 不足来避免”——《维生素 D 不足可能导致近 10 例 COVID-19 死亡中的 9 例：是时候采取行动了》【5】
“通过回顾 43 项观察性研究，我们评估了维生素 D 与 COVID-19 感染的风险、严重程度和死亡率之间的关联。在维生素 D 值不足的受试者中，与维生素 D 值充足的受试者相比，感染 COVID-19 的风险更高（OR = 1.26；95% CI，1.19–1.34；P < .01）。与未缺乏维生素 D 的患者相比，维生素 D 缺乏症的严重程度和死亡率也更高（OR = 2.6；95 % CI，1.84–3.67；P < 0.01 和 OR = 1.22；95 % CI，1.04–1.43；P < 0.01）”——《维生素 D 对 COVID-19 感染的治疗和预后作用：对 43 项观察性研究的系统评价和荟萃分析》【6】
“维生素 D 缺乏症的死亡率很高（21% 对 3.1%，相差7倍）。重症 COVID-19 患者的维生素 D 水平明显偏低。”——《无症状和重症COVID-19患者维生素D水平分析及其与炎症标志物的相关性》【7】
在之前作者的文章《新冠究极奥义：全球三年百万人以身试药告诉你哪些药有效》介绍的Covid-19全球开源网站上，对维生素D的145项研究进行了荟萃分析，结论是维生素D早期治疗有效性为60%, 预防有效性是30%，防止插管的有效性是26%，防止进ICU的有效性是50%，防死亡的有效性是20%。【8】
类似的论文非常多，但结论基本上指向一个：充分的维生素D水平能够有效地防感染、防重症、防死亡。
很多人知道维生素D可以促进骨骼发育和钙吸收。但只有非常少的人才知道，维生素D是人体自身产生的、纯天然的免疫调节剂。
维生素D分子式和球棍模型
1920 年，一名研究人员在没有任何阳光照射的情况下饲养狗时，狗患上了佝偻病。当他给动物喂鱼肝油时就能预防佝偻病发生。研究人员推测预防这种疾病的物质存在于鱼肝油中——并且不能由身体产生。他将这种必需营养素命名为维生素D（按照字母顺序，人类历史上的第四个被发现的维生素）。
四年后，其他研究人员发现，当暴露在阳光下时，体内会产生维生素 D。所以把维生素D称为维生素是用词不当（维生素特指人体不能自身合成，必须要靠外来摄入的营养素。维生素D既然能够自身合成，自然不符合这个定义），但为了公众健康和营养，以及它命名的悠久传统，它仍然被称为维生素D，其实更科学的说法，它应该被命名为激素D。【9】
您在阳光明媚的5月份，上午10点钟在阳光中站立10分钟，露出肩膀，手臂和脖子，您的皮肤在紫外线的作用下大约能产生10000IU的维生素D【9】。
期初人们认为维生素D主要的作用是促进骨骼发育，随着研究越来越多，逐步发现维生素D对人体健康的作用远远不止于此。
维生素D通过细胞内一种称为维生素D受体(VDR)的特定化学结构发挥其生物效应，几乎在身体的每个组织中都发现了这种结构。VDR普遍存在于细胞核内。维生素D与其受体结合后，可以影响各种基因。加拿大麦吉尔大学的突破性研究【10】表明，维生素D可以直接或间接影响900多个基因。通过这种方式，维生素D调节细胞内的大量生理过程。
大剂量的维生素D可以治疗无数您想的到想不到的疾病，从普通感冒到癌症，从打鼾到糖尿病，从皮肤病到抑郁症… 不过这不是今天的主题，请您关注我，后续我会给关注健康的朋友详细上文。现在我们还是聚焦到免疫系统。
读过我上两篇《新冠病理》分析系列文章的朋友们会知道，新冠病毒因为人类同源蛋白质片段和致病细菌蛋白质片段的插入，会诱导自体免疫疾病以及一系列相关的慢性病、癌症，而其中最核心的生物标志物和致病因子，是人体自身免疫系统的两样产物白细胞介素6（IL-6）和T辅助细胞17（Th17）。
没有看过的同学请补课，链接在这里：
恰好，维生素D就能非常安全有效地降低IL-6和Th17。让我们一起来观赏：
“调节 IL-6 的维生素 D 能否比目前部署的 IL-6 拮抗剂（包括托珠单抗）更有效，从而为 COVID-19 提供一种有用的治疗选择？对已发表的研究维生素 D 给药对 COVID-19 患者影响的试验进行了叙述性回顾，并将托珠单抗用作 IL-6 拮抗剂的理论基础与维生素 D 对 IL-6 产生的免疫调节作用进行了比较. 六项纳入的研究中有四项报告了维生素 D 对结果的积极影响。虽然 tocilizumab 非选择性地阻断 IL-6 的促炎作用，但维生素 D 降低免疫细胞 IL-6 的产生，可能降低促炎作用，但不特异性靶向 IL-6 受体，并避免任何IL-6 抗炎作用的有害作用影响。作为 IL-6 免疫调节剂，维生素 D 可能优于托珠单抗，而且鉴于在临床监督下使用它是安全的，因此使用它有充分的理由。”——《COVID-19 和 IL-6：为什么维生素 D（可能）有帮助但托珠单抗可能没有》【11】
补充一下。托珠单抗目前一支（100ug含量）注射液的价格是人民币800-2500不等，维生素D一瓶正常几十块钱到一百来块钱可以吃三个月。现在知道为啥没人想让你知道这个了吧?
“招募慢性 HCV （丙肝）患者，根据肝损伤程度分组，即肝周围纤维化、肝硬化或 HCC 患者，并采集血液用于分析肝功能和血清 IL-6 和 IL-17 水平。有趣的是，研究组血清 IL-17 水平的升高与从 HCV 到肝硬化再到 HCC 的临床状态恶化有关。血清 IL-6 水平遵循类似的模式。相关性分析进一步证实了这两种细胞因子与初始 HCV 诱导的肝损伤进行性加重之间的关联，……有趣的是，在所有三种临床状态中都注意到活性维生素 D 状态的显著进行性下降，并且这些也与进行性肝病有关”——肝细胞癌中的循环 IL-6、IL-17 和维生素 D：更有利预后的潜在生物标志物？【12】
好了，你又知道了一个小秘密：肝病（以及很多慢性病，其实。作者注）的发展和IL-6，IL-17水平同步发展，而维生素D有可能有助于抑制肝病的病情。
“我们将在这里关注 3 个主要主题：（1）维生素 D 可能有助于预防 SARS-CoV-2 感染：（2）维生素 D 可能作为一种强免疫抑制剂抑制 COVID-19 中的细胞因子释放综合征：（3）维生素 D 可能通过刺激神经营养因子（如神经生长因子 (NGF)）的表达来预防 COVID-19 中神经感觉的丧失”——《维生素 D 代谢作为 COVID-19 潜在预防、免疫调节和神经保护治疗的重要性》【13】
下面两篇文章要连起来看：
“CD8+ T 细胞缺乏是许多慢性自身免疫性疾病的特征，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、皮肌炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、牛皮癣、白斑病、大疱性类天疱疮、斑秃、特发性扩张型心肌病、1 型糖尿病、Graves 病、桥本氏甲状腺炎、重症肌无力、IgA 肾病、膜性肾病和恶性贫血。……在高纬度地区剥夺阳光和维生素 D 会加剧 CD8+ T 细胞缺陷。”——《CD8+ T 细胞缺陷、Epstein-Barr 病毒感染、维生素 D 缺乏和自身免疫的步骤：一个统一的假设》【14】
作者认为，自身免疫是一个渐进的过程，与衰老导致的CD8+ T细胞减少有关。缺少阳光（即缺少维生素D）会加剧CD8+ T细胞的减少，从而更早暴露于自身免疫疾病。
“人体T细胞具有最高的维生素D受体表达（想想为什么这样？）。 抑制自身免疫的两种细胞类型（NKT 细胞和 CD8+ T 细胞）的发育需要 VDR 的表达。此外，效应 T 细胞细胞因子的产生受维生素 D 调节。我建议 NKT 和 CD8+ T 细胞表达 VDR 作为选择过程的一部分，以防止自身免疫的产生，特别是在肠道中。”——《为什么 T 细胞表达维生素 D 受体？》【15】
新冠病毒感染->导致CD8+ T、NKT细胞显著减少 ->诱发自身免疫、癌症；维生素D调节NKT 细胞和 CD8+ T 细胞，抑制自身免疫。逻辑成立。
“…痤疮患者的血清 25-羟基维生素 D 水平显著低于健康对照组，并且与痤疮的严重程度呈负相关。阿法骨化醇（即维生素D的活性形式）给药后，p < .05) 与安慰剂组相比。此外， 与安慰剂组和基线结果相比，研究组中IL6 和 TNFα 的中位血清水平显著降低 ( p < .05)。与健康人相比，痤疮患者更常患有维生素 D 缺乏症，因此，阿法骨化醇可能在治疗痤疮方面发挥有益作用，而且没有副作用的报道。”——《活性维生素 D 给药对寻常痤疮临床结果的影响》【16】
WTF？你这是告诉我连青春痘都和IL-6有关？青春痘也是某种形式的自身免疫？而维生素D还能治疗青春痘？！
“先前的研究表明，T 细胞增殖和产生 IL-17（T H 17 细胞）和 IFN-γ（Th1细胞）的 T 辅助细胞已被证明可被 1,25(OH) 2 D 3（维生素D的活性形式）抑制。免疫介导的疾病（其中 Th1 和 Th17 细胞具有致病性）可通过 1,25(OH) 2 D 3治疗得到改善。静息T细胞对维生素 D 没有反应，因为它们直到激活后才表达维生素 D 受体 (VDR)。感染后激活的 T 细胞有助于清除感染，并且由于抗原被消除，因此不需要维生素 D 来抑制免疫反应。相反，在免疫介导的疾病中，存在慢性 T 细胞激活，在这种情况下，维生素 D对于抑制 T 细胞增殖和细胞因子产生至关重要。”——《维生素 D 受体关闭长期激活的 T 细胞》【17】
“1,25(OH) 2 D 3能够预防自身免疫性炎症性疾病，例如多发性硬化症、1 型糖尿病和 IBD，部分原因是它直接对 Th17 细胞具有抑制作用……考虑到维生素 D 广泛的生理相关性，它有可能成为自身免疫性疾病，尤其是 IBD （炎症性肠病）的治疗方法。最近的一份报告表明，1,25(OH) 2 D3 降低 IL-17A、IL-22、IL-23 和 RORγt 表达的能力取决于 1,25(OH) 2 D3的浓度。在生理浓度 (0.1–10 nM) 下，1,25(OH) 2 D 3无法抑制这些炎症细胞因子。”——《1,25-二羟基维生素 D 3 对 Th17 细胞影响的潜在机制》【18】
这篇文章的关键观点：维生素D虽然可以抑制Th17等，但需要较高浓度才有效。
“自身免疫性疾病的特点是免疫系统异常激活，导致患者组织损伤和功能障碍。一个重要的治疗目标是恢复促炎和抗炎 T 细胞之间失调的免疫平衡。这种不平衡表现为各种自身免疫性疾病中记忆性 Th17 细胞群（如 Th17、Th1/Th17 和 Th17.1 细胞）的水平和活性升高。…使用类风湿性关节炎 (RA) 作为自身免疫性疾病模型，我们在这里证明促炎性记忆 CCR6+ Th 细胞可以使用活性维生素 D 代谢物 1,25(OH) 2 D转变为具有调节能力的抗炎细胞。….这些数据显示了将人类记忆 Th 细胞的致病特征重置为具有调节能力的非致病细胞的潜力。”——《暴露于活性维生素 D 后，人类记忆 Th17 细胞群转变为具有调节能力的抗炎细胞》【19】
全世界各国似乎都给维生素D的摄入量制定了一个比较低的标准。我国成年人和儿童的维生素D每日推荐摄入量是400IU，美国是600IU，维生素D 40IU= 1ug。所以，400IU= 10ug。这个量只能将维生素D维持在不得佝偻病的底线以上。要想起到预防甚至是治疗新冠后遗症的作用，这个量是远远不够的。
实际上衡量身体维生素D含量是否充足的指标是血清25(OH) 2 D3（维生素在体内的活化形式）的水平。通常，这个值低于20ng/mL时被认为是不足，低于10ng/mL时是严重缺乏症。当身体处于不足或严重缺乏状态时，会有很多小毛病，比如容易感染、抵抗力差、慢性疲劳、骨质疏松症、哮喘等各种疾病，而您还会把这种状态称之为“亚健康”。
当血清25(OH)2 D3达到50- 100ng/mL时，人体应该处在最佳健康状态。因此，补充维生素D最好是能定期（如每三个月）去医院检查一下血清25(OH) 2 D3，尽量将该指标保持在50-100的最佳区间。
有一种误解认为过量补充维生素D是有毒的。事实上，成人每日补充<10000IU 是相对安全的，但超过这个量时，会有极少数人会引发高钙血症。但，如果将维生素D3和维生素K2同时补充，或者和镁同时补充，则每天保持20000-30000IU，长期服用都是安全的。（我自己就是服用这个量）如果人的皮肤在初夏阳光下晒10分钟可以产生10000IU的维生素D，那么我不太相信大自然会毒害自己的孩子，毕竟人类在赤道的阳光下赤身裸体地进化了百万年。曾经有记录报导有人单次误服1,000,000IU，被送往急诊，但最终什么事情都没有发生。【20】
研究维生素D的专家帕特里克·麦卡洛医学博士（Patrick J. McCullough, MD）研究了 3667 人后得出结论认为每天摄入 50000 IU 的维生素 D 似乎是安全的。“2011 年，一项涉及 3667 名受试者的基于社区的队列研究还发现，每天服用 10,000 IU 或更低的剂量是安全的，没有报告不良事件或 25OHD 血液水平高于 200 ng/ml，并得出结论认为：广泛的每天高至 40,000 IU 的维生素 D摄入不太可能导致维生素 D 中毒”——《长期住院患者每天口服 5000 至 50,000 国际单位的维生素 D3：来自七年经验的见解》【21】。
如果您有足够的勇气和医学知识，更高剂量的维生素D也未尝不可。巴西有位名叫科英布拉的医生，是巴西圣保罗联邦大学的神经学家和教授。他给予病人每日40,000IU-300,000IU 维生素D，以治疗他们的自身免疫疾病，包括帕金森病、多发性硬化症、红斑狼疮、克罗恩病、牛皮癣等，并发明了以他名字命名的“科英布拉疗法”，科英布拉医生声称他的疗法已经成功治愈了10000多名病人。——《如何不死：科英布拉方案的高剂量维生素D疗法》【22】
Cícero Coimbra，医学博士，博士。Coimbra 疗法的发明者
根据世界维生素D研究的权威，也是血清维生素25(OH)2 D3的发现者Michael Holick的一篇论文，他们按照科英布拉疗法对319 名广谱自身免疫性疾病患者口服高剂量维生素 D3（治疗期间：最多 3.5年）伴随着严格的低钙饮食，取得了可喜的成果，且治疗期间全部患者的包括血清钙在内的生化指标全部正常。——《根据“科英布拉方案”，自身免疫性疾病患者在接受高剂量维生素 D3 治疗期间的安全性数据》【23】
如果您希望使用维生素D来治疗新冠后遗症，有几点需要注意：
维生素D的健康价值远远不止调节免疫系统。事实上，维生素D会影响身体的方方面面，能够治疗大量的疾病。本号将持续关注使用最基础的维生素和矿物质治疗人类90%以上的疾病。请关注点赞转发【正分子】，将健康的信息送给您的朋友，也给自己的健康来一笔小小的但或许是回报多多的投资。
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《免疫：探索让你活着的神秘系统》封面
Philipp Dettmer是 Kurzgesagt 的创始人和首席作家。Kurzgesagt 是 Youtube 上最大的科学频道之一，拥有超过 1400 万订阅者和 10 亿浏览量。
Kurzgesagt频道中最成功的一些视频节目都是关于免疫系统的，但十分钟的视频根本不是介绍免疫学的合适媒介，无法深入探讨这个美妙的话题。这促成了Kurzgesagt频道创立10年之后，Dettmer撰写了这本书，它有望成为一种有用和有趣的方式来了解使你每天都能生存下来的令人惊叹和美丽的复杂性。作者用非常通俗和风趣的语言风格，外加二十幅动画风格的插图，系统地介绍了人体的免疫系统，是一本非常优秀的科普教材。
后疫情时代，我们时刻面临着新冠病毒变种浪潮不断卷土重来、后遗症此起彼伏，免疫系统和身体机能不堪重负，而与此同时医疗系统几近崩溃、疫苗和群体免疫屏障失效。我们每一个人终将独自面对病毒，成为自己健康的第一责任人。
可惜的是，大部分人对于免疫系统的了解还仅仅停留在初中时代的《生理卫生》课本上。了解T细胞、免疫细胞、树突细胞、抗体这些名词的人已经是寥寥无几，很多人甚至都不知道自己体内还有一个叫做胸腺的免疫器官。缺乏基础的免疫学知识，面对病毒大潮，我们何以自保？
而不幸的是，免疫系统是除了人脑之外第二复杂的系统，在这个专业领域充斥着诸如“主要组织相容性复合体 I 类和 II 类、 γ δ T 细胞、干扰素 alpha、β、γ 和 kappa 以及补体系统、C4b2a3b 复合体”等晦涩的名词，更加拒人于千里之外。
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