​TEXT/SOFT联合分析8年随访结果

导读

TEXT/SOFT联合分析8年随访结果在2017年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布之后，于2018年6月正式发表于《新英格兰医学杂志》。研究数据显示，接受卵巢功能抑制的年轻乳腺癌患者显示更好的治疗结局，且风险最高的患者获益最多。

SOFT和TEXT试验设计

2003年，国际乳腺癌研究小组为了研究在辅助内分泌治疗的基础上添加卵巢功能抑制（OFS）是否会提高绝经前女性乳腺癌患者的疗效，就开展了两项大规模随机临床试验，它们是卵巢功能抑制试验（SOFT）和他莫昔芬和依西美坦试验（TEXT）。随访5年后，研究结果显示，与他莫昔芬联合OFS相比，依西美坦联合OFS显著降低了患者的5年乳腺癌复发率。但在他莫昔芬联合OFS与他莫昔芬单药相比，并没有显著降低患者的5年乳腺癌复发率。为此，研究者进行了更长时间的随访。

SOFT和TEXT试验纳入的都是绝经前的早期ER 女性乳腺癌患者。

SOFT试验将患者1:1:1分为三组：他莫昔芬单药组（20mg，每天一次）、他莫昔芬联合OFS组和依西美坦联合OFS组（依西美坦25mg，每天一次），通过曲普瑞林药物注射（3.75mg肌内注射，每28天一次）或双侧卵巢切除术或卵巢辐射来达到卵巢功能抑制的目的。研究旨在比较OFS联合他莫昔芬或OFS联合依西美坦是否比他莫昔芬单药在预防ER 乳腺癌女性患者的复发方面更有效。

TEXT试验将患者1:1分为两组：依西美坦联合曲普瑞林组和他莫昔芬联合曲普瑞林组，研究旨在比较曲普瑞林联合依西美坦治疗ER 乳腺癌是否比曲普瑞林联合他莫昔芬更有效。

SOFT试验最新结果

（1）8年无病生存

中位随访8年后，8年无病生存率他莫昔芬联合OFS组为83.2%，他莫昔芬单药组为78.9%（HR=0.76；95%CI，0.62-0.93；P=0.009）；依西美坦联合OFS组为85.9%，与他莫昔芬单药治疗相比（HR=0.65；95%CI，0.53-0.81）。在他莫昔芬的基础上加上OFS显著提高了患者的无病生存率（Figure 2A）。之前接受过化疗的患者由于复发风险较高，8年无病生存率较低，他莫昔芬单药组为71.4%，他莫昔芬联合OFS组为76.7%，依西美坦联合OFS组为80.4%（Figure 2C）。

Figure2. SOFT试验中位随访8年后的DFS

HER2-阳性患者和HER2-阴性患者的亚组分析显示，HER2-阳性患者他莫昔芬基础上添加OFS相比他莫昔芬单药8年无病生存有额外获益（HR=0.41；95%CI，0.22-0.75），且相比HER2-阴性患者获益更大[HR=0.83；95%CI，0.67-1.04；P=0.04（交互作用）]；依西美坦的基础上添加OFS相比他莫昔芬单药对HER2-阳性和HER2-阴性患者获益率相当[P=0.44（交互作用）]。之前接受过化疗的HER2-阴性患者，他莫昔芬单药治疗组8年无病生存率为71.9%，他莫昔芬联合OFS组为73.9%；依西美坦联合OFS组为83.1%（Figure 3）。

Figure 3. SOFT所有患者及依据HER2状态和化疗分层患者的无病生存

（2）8年无远处复发率

在依西美坦的基础上添加OFS与他莫昔芬单药相比，降低了患者的远处复发风险（HR=0.73；95%CI，0.55-0.96），但在他莫昔芬的基础上添加OFS远处复发率未显著降低（HR=0.86；95%CI，0.66-1.13；P=0.28）（Figure.4A）。大部分远处复发都发生在之前接受过化疗的患者中。对于这部分患者来说，他莫昔芬单药组8年无远处复发率为80.0%，他莫昔芬联合OFS组为82.1%，依西美坦联合OFS组为84.5%。对于之前接受过化疗的HER2-阴性患者来说，他莫昔芬单药组8年无远处复发率为80.8%，他莫昔芬联合OFS组为79.8%，依西美坦联合OFS组为86.8%（Figure.4C）。

（3）总生存率

他莫昔芬联合OFS组患者8年总生存率显著高于他莫昔芬单药组（93.3% vs 91.5%，HR=0.67；95%CI，0.48-0.92；P=0.01），依西美坦联合OFS组患者8年总生存率为92.1%（vs 他莫昔芬单药组，HR=0.85；95%CI，0.62-1.15）（Figure.4B）。大部分死亡病例都发生在之前接受过化疗的患者中，对于这部分患者来说，他莫昔芬单药组8年总生存率为85.1%，他莫昔芬联合OFS组为89.4%，依西美坦联合OFS组为87.2%。之前接受过化疗的HER2-阴性患者，他莫昔芬单药组8年总生存率为85.2%，他莫昔芬联合OFS组为87.7%，依西美坦联合OFS组为88.7%（Figure.4D）。

Figure 4.SOFT无远处复发和总生存分析

TEXT和SOFT最新联合分析结果

（1）8年无疾病生存

中位随访9年后，依西美坦联合OFS组8年无疾病生存率为86.8%，他莫昔芬联合OFS组8年无疾病生存率为82.8%（HR=0.77；95%CI，0.67-0.90；P＜0.001）（Figure.5A）。在HER2-阴性患者中，依西美坦联合OFS组8年无疾病生存率为88.1%，他莫昔芬联合OFS组8年无疾病生存率为82.7%（HR=0.70；95%CI，0.60-0.83）（Figure.6）。

（2）8年无远处复发

依西美坦联合OFS组患者8年无远处复发率为91.8%，他莫昔芬联合OFS组为89.7%（HR=0.80；95%CI，0.66-0.96；P=0.02）（Figure.5B）。在HER2-阴性患者中，依西美坦联合OFS组患者8年无远处复发率为93.0%，他莫昔芬联合OFS组为89.6%（HR=0.69；95%CI，0.56-0.85）（Figure.6）。大部分（87.8%）远处复发都发生在之前接受过化疗的患者，在TEXT和SOFT联合分析中，没有接受过化疗的患者96%以上在第8年没有出现远处复发迹象。在接受过化疗的HER2-阴性患者中，依西美坦联合OFS组8年无远处复发率比他莫昔芬联合OFS组高（Figure.6）。

（3）8年总生存

在联合分析中，依西美坦联合OFS组患者8年总生存率为93.4%，他莫昔芬联合OFS组为93.3%（HR=0.98；95%CI；0.79-1.22；P=0.84）（Figure.5C）；在HER2-阴性患者中，依西美坦联合OFS组患者8年总生存率为94.1%，他莫昔芬联合OFS组为93.4%（HR=0.86；95%CI，0.68-1.10）（Figure.6）。

Figure 5.SOFT和TEXT患者无病生存、无远处复发和总生存的联合分析

Figure 6.亚组患者无病生存、无远处复发和总生存分析

这次更新的试验数据证实，在中位随访8年后，他莫昔芬联合OFS能够显著改善患者的无疾病生存率和总生存率。中位随访9年后，依西美坦联合OFS组患者无疾病生存率和无远处复发率依然持续高于他莫昔芬联合OFS组。

因为之前辅助内分泌治疗的研究表明，Kaplan-Meier生存曲线的最大分离值通常会在随机分组10年后才会出现，而最近的一项研究也表明，在诊断后5至20年，乳腺癌仍会出现远处复发。本次中位随访8年或9年时间并不长，截至目前还未能充分认识到卵巢功能抑制和芳香酶抑制剂的疗效。因此，研究者已计划继续对SOFT和TEXT试验进行更长时间的随访。

完

参考文献：

FrancisPA, et al. Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal BreastCancer.N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):122-137.

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