大黄蛰虫丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫状态干预作用的实验研究

目的根据中医“邪之所凑,其气必虚”、“癌者,岩也”,为瘀结所致的理论,选用补虚祛瘀的大黄蛰虫丸作为肺癌的治疗药物,研究大黄蛰虫丸对Lewis肺癌荷瘤小鼠的治疗及免疫调节作用,并为肿瘤临床治疗提供实验依据。方法SPF级昆明种小鼠64只,雌雄各半,随机分为正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、大黄蛰虫丸组(中药组)、阳性对照顺铂组(西药组)。空白组不做任何处理,其余三组分别于小鼠右腋窝下注射0.2mL Lewis市癌细胞悬液,并于造模后3天进行药物干预。第29天称重、取材,取全肺,制成切片并HE染色,于光镜下观察；称瘤重,计算抑瘤率；胸腺、脾脏称重,计算胸腺指数和脾指数；酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清白介素2(IL-2),流式细胞仪检测脾脏中CD4+CD25+ Foxp3+占CD4+的比例。结果1形态学改变：光学显微镜下观察各组小鼠肺部切片,模型组、中药组、西药组荷瘤小鼠肺部出现异形细胞,肺泡间隙增大,而空白组小鼠肺部切片未发现异形细胞细胞。2体重变化：与空白组比较,模型组、中药组、西药组小鼠的体重明显减轻(P<0.01)；与模型组比较,中药组、西药组小鼠体重有明显差别(P<0.05)；其中中药组小鼠体重相比较模型组体重明显升高,西药组小鼠体重相比较模型组小鼠体重稍有减轻；且各组小鼠体重增长的趋势为空白组>中药组>模型组>西药组,空白组小鼠体重增长最快,西药组最慢。3脏器指数：与空白组比较,模型组、中药组、西药组的胸腺指数明显降低(P<0.05)；药物干预组与模型组比较,中药组的胸腺指数明显升高(P<0.05)；西药组的胸腺指数明显降低(P<0.05)。脾指数中,模型组、中药组小鼠脾重指数明显比空白组小鼠脾指数高(P<0.05),西药组小鼠较空白组小鼠脾指数低(P<0.05)；药物干预组与模型组小鼠相比脾指数明显降低(P<0.05)；中药组小鼠脾指数较西药组小鼠脾指数高(P<0.05)。4抑瘤率：与模型组比较,中药组、西药组的瘤重明显减轻(P<0.05)；中药组与西药组比较,抑瘤率无明显差异。5脾脏中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+匕例：与空白组比较,模型组、中药组、西药组的脾脏中CD4+CD25+Foxp3+T-reg占CD4+T-reg的比例明显升高(P<0.01),药物干预组与模型组比较,中药组和西药组小鼠中脾脏的CD4+CD25+Foxp3+T-reg占CD4+T-reg勺比例明显下降(P<0.05)。6血清中IL-2水平：与空白组比较,模型组、中药组、西药组小鼠血清中IL-2的分泌水平明显下降(P<0.01),与模型组比较,中药组小鼠血清中IL-2的分泌水平明显升高(P<0.05),西药组小鼠血清中IL-2的分泌水平明显下降(P<0.05)。结论1昆明种小鼠腋部皮下注射Lewis市癌细胞可以造成荷瘤小鼠模型。2使用中药大黄蛰虫丸能够抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,同时能够保护机体的免疫器官。3大黄蛰虫丸抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,可能是通过降低脾脏中的CD4+CD25+Foxp3+ T-reg/CD4+的比例,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸而达到。4大黄蛰虫丸对Lewis肺癌小鼠具有免疫调节作用,能够提高体内血清IL-2分泌水平,增强注射Lewis肺癌细胞的荷瘤小鼠机体的免疫功能。