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X是连续变量如何设计临床研究?新英格兰:高龄产妇与不良妊娠结局


原始研究是丹麦的一项队列研究,基于全国医疗数据库,提取产妇年龄做为X;提取早产、流产、死产、先天性疾病、染色体异常做为结局指标Y;提取BMI、吸烟、种族和产次等指标做为可能的影响因素。


这是一个真实世界的研究,不需要随机分组,也不可能随机分配怀孕的年龄。因此组间是不可能“配平”的,也不需要去配平。可见研究人群描述的表中,各指标的p值均显著,都不满足“组间可比性”,这才是真实情况。如果不懂研究设计,强行配平表1是作弊,高分的SCI期刊是不会接收的。



本研究的X是产妇年龄(连续变量),研究纳入大于20岁的产妇,并且按35和40岁分了三个组。三组人数差别较大,肯定不是等分组。


文章的方法部分,也没有写这样分组的原因,只写了:“We defined”,可见是作者选择这样分组的。将高龄产妇(advanced maternal age)年龄定义为首次产检时年龄大于等于35岁。



我国人口众多、疾病谱系广,产科医生每天看的病人,比丹麦医生一个星期看的都多。我们有丰富的临床经验,然而临床科研成果(论文)的产出,跟国际同行相比却相形见绌!我国的临床指南、临床路径,大部分都照搬西方或是专家共识,很少有证据(数据)支持。是什么原因导致的?主要原因是“教育”。


临床流行病学是一门方法学,然而我们仍停留在以前,用做实验的思维去设计临床研究是行不通的。


例如:同样做“产妇年龄与不良妊娠结局风险”的研究。


首先想到的是“随机抽样”,从哪个人群中抽呢?“样本代表性”,代表谁呢?这些问题就回答不了。


第二,想到满足“组间可比性”,然而不同年龄段的产妇很多指标都“配不平”,有的研究者手动删除一些研究对象来强行配平,这样的做法在国际同行看来是作弊。


第三,想到要“对照组”,选哪个年龄段为对照呢?纳入高龄组和对照组,中间的年龄段要不要呢?


如果这样设计临床研究,发现很难开展,就算硬着头皮做了文章也很难发表,因为漏洞百出。


怎样才是正确的道路呢?


第一不需要随机抽样,做队列研究就可以。纳入一段时间内所有符合纳排标准的患者,设立纳排建队列。


第二观察性研究不是实验性研究,不需要满足“组间可比性”,表1中各指标组间差异显著才是正常现象(例如本研究)。需要收集可能的混杂因素,通过数据分析的方法(常用多元回归方程)控制混杂。


第三研究设计阶段不需要所谓的“对照组”。研究的X是连续变量,数据分析阶段可以用曲线拟合寻找安全值范围,一定是根据数据分析结果再分组。无法未卜先知切点在哪里。




表4是本研究核心结果,得出高龄产妇不良预后的独立作用。X是年龄(三分组:20-34岁为参照),Y是7指标均为不良事件,用多元回归调整混杂因素:妇BMI、种族、产次、吸烟等。7.44表示40岁以后染色体异常的风险是20-34岁组的7.44倍。



本研究的意义在于,得出了丹麦人群高龄产妇不良事件的发生风险。本研究的对象是丹麦产妇,中国可以照搬丹麦的标准吗?无论回答为“是或否”,能拿出自己的证据(数据)吗?



易侕学院旨在传播现代临床流行病学研究设计和数据分析方法。相信终有一日,我国的医院也可以产出这样的临床研究成果,拿出自己地区(人群)的数据,把医生的经验转化为证据,写进我国的临床路径和指南。
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