枫糖尿病

一、概况

枫糖尿病(Maple Syrup Urine Disease, MSUD)是由于支链a酮酸脱氢酶复合体活性缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸代谢代谢受阻，体内亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及其代谢产物a酮酸增多，引起的代谢紊乱，属于常染色体隐性遗传病。国外报道MSUD患病率约为1:185,000，我国在26万例新生儿中筛查出3例(1:86,667),说明并不少见。

二、临床表现及分型

1. 经典型MSUD:早期表现为呕吐或喂养困难，嗜睡，哭声高尖，肌肉松弛，或肌张力增高，全身肌肉僵直，角弓反张，呼吸暂停、昏迷，甚至死亡。未进行有效治疗的患儿很少存活，存活者遗留下永久性神经损伤以及严重的智力障碍。全身有焦糖样气味。

2. 间歇型MSUD:平时表现正常，在应激状态中(如感染或外科手术)逐渐出现呕吐、共济失调、嗜睡及昏迷，甚至死亡。

3. 轻型MSUD:新生儿期后逐渐出现轻微病症。临床表现呈隐袭性，且局限于中枢神经系统，患儿有轻-中度精神发育迟缓，伴或不伴癫痫发作。

4. 维生素B1反应型MSUD:对维生素B1有效，每天需要200~400mg维生素B1。

三、辅助检查

1. 血串联质谱质谱氨基酸检测:亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸显著增高。

2.尿气相色谱质谱有机酸检测:2-酮异己酸、2-酮-3-甲基异戊酸、2-酮异戊酸、2-羟基-异己酸、2-羟基-3-甲基异戊酸及2-羟基-异戊酸显著增高。

四、诊断

根据神经系统异常表现，血亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸显著增高，尿a-酮酸显著增高即可诊断。

三、治疗

(一)急性期治疗

1.      停止喂养或给予枫糖尿病奶粉(不含亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸)喂养，静滴10%葡萄，维持电解质平衡。

2.      血液透析或腹膜透析降低支链氨基酸及a酮酸水平。

3.      维生素B1:300mg/d，连续3周。

4.      补充异亮氨酸和缬氨酸:100~250mg/Kg.d

(二)稳定期治疗

1.对维生素B1无效型枫糖尿病:给予不含亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸的特殊奶粉喂养，可补充异亮氨酸和缬氨酸:100~250mg/Kg.d，要求血氨基酸控制目标为:亮氨酸150~300mmol/L，异亮氨酸150~300mmol/L，缬氨酸200~400mmol/L。

(2)    补充异亮氨酸和缬氨酸:100~250mg/Kg.d

(3)肝移植

2.对维生素B1有效型枫糖尿病:

(1)维生素B1:200~1000mg/d.

(2)特殊奶粉:不含亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸