调整血脂药

调血脂药

1．掌握他汀类、贝特类药物的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。

2．熟悉调血脂药物的分类

【思考题】比较辛伐汀类与吉非贝齐的药理作用、作用机制和临床应用~

HMG-CoA还原酶抑制剂	洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等
抑制胆固醇吸收药物	①胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊②依泽替米贝
烟酸类药物	阿昔莫司、烟酸肌醇酯
贝特类药物	吉非贝齐、非洛贝特、氯贝丁酯、苯扎贝特、环丙贝特

概述

基本概念

1. 血脂 (blood lipids)：血浆中所含脂类的总称；包括游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、三酰甘油(TG)、 磷脂 (PL) 和游离脂肪酸 (FFA) 等。2. 脂蛋白 (LP)：血脂 + 载脂蛋白 (Apo) 组成。如 CM、VLDL、IDL、LDL、HDL和脂蛋白(a) [Lp(a)]. 血浆脂蛋白水平与动脉粥样硬化的形成有密切的关系。 血浆 TC、 VLDL-C、LDL-C 水平高于正常值，氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL) 形成， LDL 受体数量↓或活性↓, 血浆 HDL 或 HDL-C 水平↓均可导致动脉粥样硬化发生3.载脂蛋白 (Apo) 的作用： ① 与血浆脂质结合，构成脂蛋白； ② 作为脂蛋白-受体相互作用的配体； ③ 作为调节脂蛋白代谢酶的辅因子4.高脂血症 (hyperlipemia) 或高脂蛋白血症 (hyperlipoproteinemia) ： 血浆脂质，尤其是 TC 和/或 TG 水平升高达一定程度

原发性高脂蛋白血症分型及特点

【主要是 LDL、VLDL 及 TC、TG 的异常↑】 ​

常用调节血脂药物

①HMG-CoA 还原酶抑制剂	概述	这类药物被称为羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂, 它们竞争性抑制3-羟-3-甲戊二酰辅酶 A ( HMG-CoA) 还原酶的活性；其代表药物是他汀类 (statins)
	常用药	洛伐他汀、辛伐他汀
	药理作用	1. 调血脂作用：竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性。 ① 干扰肝脏 Ch 合成，明显↓血浆 Ch; ② 使肝细胞表面 LDL 受体表达↑,血浆 LDL 和 IDL 清除↑; ③ Apo B 合成↓, VLDL 合成↓, 血浆 TG 轻度↓, HDL↑.2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成；洛伐他汀的作用最强。
	临床应用	高脂蛋白血症，尤其高胆固醇血症。 杂合子家族性、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ 型高脂蛋白血症；也可用于糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症等。 宜晚上一次服用。可单用或与烟酸、胆汁酸结合树脂类药物合用。
	不良反应（少且轻）	血清转氨酶↑;横纹肌溶解症 (表现为肌痛、无力、肌酸磷酸激酶 [CPK]↑); 肝炎、血管神经性水肿；长期大剂量应用，使细胞分裂抑制。孕妇及哺乳期妇女禁用。
②抑制胆固醇吸收药	胆汁酸结合树脂	【特点】为碱性阴离子交换树脂，不溶于水。季铵离子交换树脂，肠道不吸收；它们与胆盐结合而经粪便排出【药物】考来烯胺 (cholestyramine)；考来替泊 (colestipol)【药理作用】 ① po 吸附肠内胆汁酸，阻断胆汁酸的肝肠循环 → 食物中 Ch 吸收↓; ② 肝中 Ch 向胆汁酸转换↑; 肝内 Ch 含量减少； ③ 肝脏细胞 LDL 受体↑, 血浆 LDL↓; ④ 代偿性肝脏 HMG-CoA 合成酶↑. 用于Ⅱa、Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症；对纯合子家族性高 Ch 血症无效。
	依泽替米贝	是另一类抑制 Ch 吸收药。与树脂不同，它通过与小肠上皮刷状缘 (brush border) 上的NPC1L1 受体而特异性抑制 Ch 吸收，使血清 中 LDL- Ch 含量降低，但对甘油三酯没有明显影响；也不影响胆酸的吸收。 临床上可以单独使用，或者与他汀类药物联用
③烟酸类	特点	① 广谱，显效较快；但需大剂量； ② ↓肝脏合成 LDL 和 VLDL;③ 明显↑HDL-C 和 apoA-Ⅰ;④ 促进组织中 Ch 逆转入肝脏；⑤ 抑制 TXA2 而增加 PGI2 生成，抗血小板聚集和扩张血管作用
	应用	临床多用其衍生物，广谱降血脂药，除Ⅰ型外的各型高脂血症均可应用
	药物	阿昔莫司、烟酸肌醇酯
④贝特类	药物	氯贝丁酯、吉非贝齐 、非洛贝特、苯扎贝特、环丙贝特
	作用	1. 调血脂作用 ① 明显降低 TG、VLDL 和 LDL 含量； ② 使肝脏 TG 及 VLDL 生成↓; ③ 使脂蛋白和 TG 水解↑; ④ 增加肝脏 LDL 摄取； ⑤ HDL 合成↑、清除↓.2. 非调脂作用：抗凝血、抗血栓、抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。
	临床应用	用于治疗以 TG 或 VLDL 升高为主的高脂血症，如 Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ 型高脂血症和混合型高脂血症；对家族性高乳糜微粒血症、 LDL升高的患者无效