作者:高丽丽 高血压 是在未使用降压药物的情况下,非同日3次测量,收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg;单纯性收缩期高血压(ISH)为收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg;单纯性舒张期高血压(IDH)为收缩压<140mmHg和舒张压≥90mmHg。目前降压药主要有血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂及复方制剂等。 高血压者绝大多数血压达标,需≥2种药物。复方降压药物采用不同机制的药物联合,有协同降压和减少不良反应的作用,且能提高治疗的依从性,并有良好的器官保护性及基层可及性,还可减少治疗费用,可作为基层高血压的治疗药物之一。 1 复方降压药物的分类 复方制剂可大体分为传统复方制剂和新型复方制剂。 传统复方制剂的主要成分为氢氯噻嗪(噻嗪类利尿剂)、可乐定(中枢性降压药物)、利血平(外周交感神经阻滞剂)及肼屈嗪(血管扩张剂),其他包括镇静剂、中药、钙镁钾制剂及维生素等辅助成分。 临床主要用于轻、中度高血压者,或难治性高血压者的三、四线治疗,在基层和经济欠发达地区使用较多。 新型复方制剂主要包括ACEI或ARB+利尿剂/CCB、CCB+β受体阻滞剂及噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂等为主组成的2种单片复方制剂。 推荐用于新诊断的2 级以上高血压者或超过目标血压20/10mmHg;目前正接受降压药物治疗但尚未使用单片复方制剂者,可考虑根据血压水平换用或加用复方降压药物;血压为140-159/90-99mmHg的1级高血压者可直接换用单片复方制剂;血压>160/100 mmHg的≥2级高血压者可选择在单药治疗的基础上加用复方降压药物。 表1 常用复方降压药物 分类 药物 成分 常见不良反应 传统复方制剂 复方利血平片 利血平(0.032mg)/氢氯噻嗪(3.1mg)/ 双肼屈嗪(4.2mg)/异丙嗪(2.1mg) 消化性溃疡、困倦 珍菊降压片 可乐定(0.03mg)/氢氯噻嗪(5mg) 血钾异常、低血压 复方利血平氨苯蝶啶片 利血平(0.1mg)/氨苯蝶啶(12.5mg)/氢氯噻嗪(12.5mg)/双肼屈嗪(12.5mg) 消化性溃疡、头痛 ACEI/ARB+二氢吡啶类CCB 氨氯地平/贝那普利 氨氯地平(2.5mg/5mg/)/贝那普利(10mg) 头痛、踝部水肿,偶见血管神经性水肿 培哚普利/氨氯地平 精氨酸培哚普利(10mg)/苯磺酸氨氯地平(5mg) 咳嗽、头晕、头痛 氨氯地平/替米沙坦 氨氯地平(5mg)/替米沙坦(80mg) 头痛、踝部水肿,偶见血管神经性水肿 氨氯地平/缬沙坦 氨氯地平(5mg)/缬沙坦(80mg) 氨氯地平/奥美沙坦 氨氯地平(5mg)/奥美沙坦(20mg) 头痛、踝部水肿 ACEI/ARB+噻嗪类利尿剂 复方依那普利片 依那普利(5mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 咳嗽、血钾异常,偶见血管神经性水肿 卡托普利/氢氯噻嗪 卡托普利(10mg)/氢氯噻嗪(6mg) 贝那普利/氢氯噻嗪 贝那普利(10mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 赖诺普利/氢氯噻嗪片 赖诺普利(10mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 培哚普利/吲达帕胺 培哚普利(4mg)/吲达帕胺(1.25mg) 缬沙坦/氢氯噻嗪 缬沙坦(80mg)/ 氢氯噻嗪(12.5mg) 血钾异常,偶见血管神经性水肿 氯沙坦钾/氢氯噻嗪 氯沙坦钾(50mg/100mg)/ 氢氯噻嗪(12.5mg/25mg) 替米沙坦/氢氯噻嗪 替米沙坦(40mg/80mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 厄贝沙坦/氢氯噻嗪 厄贝沙坦(150mg)/ 氢氯噻嗪(12.5mg) 坎地沙坦酯/氢氯噻嗪 坎地沙坦酯(16mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 奥美沙坦/氢氯噻嗪 奥美沙坦(20mg)/氢氯噻嗪(12.5mg) 二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂 尼群地平/阿替洛尔 尼群地平(5mg/10mg)/阿替洛尔(10mg/20mg) 头痛、踝部水肿、支气管痉挛、心动过缓 其他 复方阿米洛利 阿米洛利(2.5mg)/氢氯噻嗪(25mg) 血钾异常、尿酸升高 2 复方降压药物使用的注意事项 ①传统复方制剂 利血平可促进胃酸分泌、抑制中枢神经及耗竭交感神经末梢儿茶酚胺,禁用于溃疡病(消化道出血)者、抑郁或有自杀倾向者。其他可见嗜睡、鼻塞、心动过缓等。慎与单胺氧化酶抑制剂联用。 氢氯噻嗪可促进尿钠钾的排泄,并减少尿酸分泌,可引起电解质紊乱如低钾血症、低钠血症、高尿酸血症,甚至引起痛风。 双肼屈嗪为血管扩张剂,长期、大剂量使用可能引起狼疮样皮肤改变,并可反射性兴奋交感神经,使心率加快、心肌收缩力增强,慎用于不稳定型心绞痛者。 可乐定为中枢交感神经抑制剂,抑郁、有自杀倾向者慎用或禁用。其他可见便秘、口干、嗜睡等。不宜与单胺氧化酶抑制剂联用。 此外,传统复方制剂间不宜联合,因其主要成分大都相同或相似,联用不能增加降压疗效,但可使不良反应叠加,如复方利血平片与珍菊降压片联用,利血平与可乐定均有中枢抑制和减慢心率作用,联合可增加抑郁及自杀的风险。 同时避免不合理联合其他降压药物,如珍菊降压片联合吲达帕胺(排钾利尿剂联用)、复方利血平片联合β受体阻滞剂(均减慢心率)等。 ②新型复方制剂 含ACEI/ARB 的复方制剂,注意监测血钾、肌酐等,慎用于肾功能中度以上损害者;禁用于妊娠、双侧肾动脉狭窄和高钾血症者。 含利尿剂的复方制剂,注意监测电解质、尿酸、血糖和血脂等,慎用于严重肝肾功能损害者、痛风者。 参考文献: 1.朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:196. 2.中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治,2019,19(1):5-25. 3.单片复方制剂降压药物在基层医疗机构中的临床应用专家建议[J].中国全科医学,2020,23(29):3631-3634. 4.高血压合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-70. 基层风采
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