790亿美金认购小米，半年亏了40%

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大概是最暖心的博主了，嘿嘿~

「 790亿美金认购小米，半年亏了40% 」

作者：猫叔

今天小米在港交所挂牌上市，印象中上半年一级市场投资小米原始股的项目，估值大概在560亿，认购费3%，管理费2%，结果被各路大户们抢疯了，最后按照790亿美金认购，半年后的今天，小米上市，算算大概亏了40%。之前还说赚钱了要和管理人分利润，这下不用分了...

惨案还不止这一个，上周五停牌六年之久的港股大庆乳业复牌，半小时内股价跌幅达到89.71%，公司市值直接从140亿港元跌到14亿港元...

另外，昨天特意强调了P2P最近存在很大的风险，很多朋友还抱着侥幸心理，今天再强调一次，很多人认为股市很惨，但是股票不管怎么亏，至少票还在，P2P一旦垮了，本金就没了，追是很难追回来的

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周末影片“我不是药神”创造了4天13亿的票房，超过同期8亿的战狼。在药贩子程勇走私格列宁的故事里，凸显的是各方的矛盾冲突与严肃的社会问题。而绝症病人的垂死挣扎与医药公司的商业利益之间的矛盾，人性的道德选择与司法机关执法需求的对立都引人深思。

电影中，国际药企代表振振有词地说：他们销售的是假药。而事实上，印度“格列卫”并不是假药，是仿制药，在印度发达的仿制药工业生产的仿制药在疗效是没有问题的，电影中的角色更多是基于艺术效果来考虑，将国际药企的形象塑造的唯利是图、面目可憎。

客观的说，过多苛责药企的贪婪其实也并不可取，为什么成本一美元都不到的一粒创新药要卖到上千甚至上万美元，是因为你买到的已经是“第二颗药”。而“第一颗药”的成本往往是数十亿美金。从产业的角度上说，如果不给予创新药企的上市药品以丰厚利润，那他们研发中承担的巨大风险与创新药研发失败的成本靠什么弥补呢？

严肃的社会问题与福利制度的制定与我们普罗大众的距离似乎稍有些遥远，而站在我们医药产业从业者的角度上，发展国产创新是实实在在解决用药难，用药贵的最好选择。借这部电影还在浪潮上的机会，我就包括格列卫在内的小分子靶向药产业给大家做一个科普，既是产业分析，也提供一些用药知识的普及。

 01      精准医学与靶向用药

恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病之一，具有发病率高、隐蔽性强及致死率高等特点。最新数据显示，全国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌。在大多数情况，癌症当下依然被认为是不治之症。

以现代医学（西医为主）为基础的肿瘤用药大体可以按照化疗（化学毒药物），靶向治疗、免疫/细胞治疗三个阶段进行划分。从上世纪逐渐兴起直至鼎盛的化疗目前正逐渐的被靶向治疗和免疫治疗所取代，虽然化疗药物在未来仍然会有一席之地，但靶向药物与免疫治疗的兴起已成为不争的事实，而与这两种疗法密不可分的，就是精准医学的兴起与应用。

精准医学和曾经大热的个体化医疗/个性化医疗是基本等价的，精准医学的理念是通过寻找疾病病因和治疗靶点，对疾病状态进行精确分类，实现个体化治疗。用一句简单话来说，就是传统的化疗治疗是按照病种治病，而精准医学的思路下则按照基因型治病。

靶向治疗是当下引领创新药物的发展驱动力，靶向药也是当下最具有潜力的药物，而。而在现已知的众多靶点中，已有很多靶点被开发成为重要的抗肿瘤治疗药物，同时仍有许多靶点需要更加深入的研究和开发。

 02     热门靶点和临床用药情况简介

肿瘤细胞与分子生物学的发展为药物研发提供了大量的靶点，基于这些靶点可以设计各种类型的小分子与抗体药物，猫叔在上一篇关于抗体的产业篇中对于抗体药物有了一个简单的介绍。

而小分子药物靶点更多，且机理大部分也过于复杂，我尽量以通俗的方法给各位做一个简明扼要的介绍，想要深入系统学习的朋友们可以去下一篇卖方的行业研报（浙商证券：创新药系列之-肿瘤靶向药全解读）。

1、血液瘤与相关靶向用药（bcr/abl基因重排、BTK抑制剂）

bcr/abl基因重排使得B细胞增殖进入了不可控制的状态，这成为了慢性髓性白血病的致病机理，针对这个靶点的药物研发成就了一个奇迹性的药物-最近因为我不是药神而走上风口浪尖的格列卫（药物名甲磺酸伊马替尼）。这个药物的伟大之处在于，在格列卫诞生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年，格列卫将这一数字从30%提高到了89%。

目前格列卫已经专利到期，除开原研药之外，豪森，正大天晴等国产药物也已纷纷上市。对于那些不幸罹患慢性白血病的人来说，值得庆幸的是天价药物和不得不靠走私印度药的过去已经成为历史。

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是恶性B细胞淋巴瘤的一个有效用药靶点，第一代 BTK 抑制剂的代表药物是依鲁替尼，目前阿斯利康开发的二代BTK 抑制剂（Acalabrutinib）临床数据近乎完美，患者客观缓解率高达81%：其中40%完全缓解，41%部分缓解，又一款当之无愧的神药诞生了。

目前这个药还没有上市，但可以想象的到，一旦上市又必然是一款天价药，幸运的是，国内超级独角兽百济神州也自主研发了一款二代BTK抑制剂（代码BGB-3111），据说临床试验数据与阿斯利康Acalabrutinib不相上下。

2、肺癌与EGFR/ALK靶向用药

EGFR突变：猫叔在之前的一些科普文章和研究报告中对于这个靶点有多次的提及，这个靶点也是当下肺癌用药的最热靶点之一（原因在于EGFR突变型占非小细胞肺癌的85%以上，而非小细胞肺癌占总肺癌群体的四分之三左右），而肺癌是我国第一高发癌症，市场规模高达 226.50 亿元。

EGFR（表皮生长因子受体）是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体。通俗一点说，就是细胞表面长出的一个信号分子，而EGFR突变致癌的机理就是因为其过度表达，增强癌细胞的代谢能力，增强癌细胞的分裂与增殖，诱导或加快细胞癌变。

因此，基于EGFR突变的特征，设计相应的药物抑制EGFR在肿瘤细胞中发挥作用，就成了一个有效的用药靶点。到目前位置，EGFR靶向用药已发展了三代。

这当中可能大家最熟悉是贝达药业的主营产品埃克替尼（凯美纳），贝达药业通过研发埃克替尼上市成功的成为了国内一线的靶向药研发企业。

然而，狡猾的肿瘤细胞会针对靶向药的抑制效果继续进行突变耐药，因此二代，三代用药逐渐研发出来，而目前三代替尼的用药研究已经成为今年以来最热的靶点研究。值得一提的是，目前的三代替尼药物价格昂贵（原研药奥希替尼归属阿斯利康），在当下的情况极其类似于《我不是药神》里的格列卫。

ALK突变：与EFGR靶点类似，ALK突变也是一种非小细胞肺癌的突变类型（大约占到），ALK的全名叫间变性淋巴瘤激酶，对于ALK突变群体而言，基于这个靶点设计用药也是一条非常有效的用药方法。其代表药物有色瑞替尼和克唑替尼，目前国内外创新药公司对于这一块都做了深度布局，国内最值得一提的标的是贝达药业研发的爱莎替尼（X-396），这个药物作为二代的ALK抑制剂也是被看做贝达药业的下一个爆款药物。

3、乳腺癌与HER2 靶向用药

HER2受体，全称为人表皮生长因子受体-2，功能与作用类似于EGFR，20%－30%的原发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达，针对该靶点的设计用药为靶向治疗乳腺癌提供一条精准治疗手段。

在HER2受体靶向化学药物中，代表的药物为拉帕替尼和来那替尼，两者都是运用于乳腺癌的抗肿瘤治疗中且具有较好的治疗效果。而目前，HER2靶点的在研小分子用药中最为关注的标的当属恒瑞医药的吡咯替尼。

4、VEGFR 靶向/抗肿瘤血管生成

血管内皮生长因子（VEGF）具有促进血管形成的作用，实体瘤的一个重要特征就是肿瘤新生血管较多（利于肿瘤细胞获取养分），基于对该靶点设计的抑制剂被认为是肿瘤靶向治疗的基石性药物（与化疗，其他靶向药，免疫治疗组合）。可以好不夸张的说，在目前肿瘤药物研发的一线药企大多都在这个靶点上进行了一定的布局。

除开广泛应用的单抗类药物（贝伐珠单抗，康帕西普等），针对该靶点的小分子靶向药物在国内外也有广泛的布局，因为品种实在太多，我只挑了国内相关标的进行介绍，两个值得介绍的品种就是恒瑞的阿帕替尼和正大天晴的安罗替尼。

阿帕替尼目前已成为恒瑞与PD-1抗体联用组合最多的一个品种，而安罗替尼除了VEGFR靶点之外还能作用于其他肿瘤血管生产的靶点，是被认为目前国产创新药品质中的佼佼者。

 03     核心标的

①  600276  恒瑞医药

国内小分子靶向药研发当之无愧的王者，已上市的阿帕替尼，即将上市的吡咯替尼，以及在管线目前大量储备的小分子药物奠定了国内巨大优势。结合PD-1与阿帕替尼这两个肿瘤用药中的基石性药物，未来在联合用药的大趋势下，强大的管线储备与丰富的研发经验将在研发上积累越来越大的优势。

值得注意的是，目前恒瑞PD-1单抗正在进行NDA（新药上市申请）的技术评审阶段，建议在评审结果出来后再考虑。

②  300558  贝达药业

A股第一家纯粹以创新药实现上市企业，其核心品种埃克替尼是国家1.1类新药。公司在研管线当中，还有超过15个一类新药，涉及肿瘤、糖尿病、免疫系统疾病等多个重磅领域，构建组成了一个丰富的在研产品管线，Ensartinib（恩沙替尼）被认为是公司下一个重磅品种。

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【关于市场】

昨天谈到短期会有反弹，今天直接单边上涨，也是服气。全天市场热度维持在65%，上涨家数3125家，下跌家数203家，涨跌停比62：24。

涨停复盘：

短线方面：昨天谈到的福达合金、赫美集团、北京文化，当时强调想参与首先要明白一点，自己能承受多少亏损。今天出了前者一字板，后两者都是面。很多人会把吃面归咎于运气，但是在参与前，是否扪心自问一次，你准备好了吗？

今天虽然是普涨行情，但是主线还是相对明确，正如昨天提到的，次新、中报业绩预增，未来的反弹阶段，大概率还是围绕这两条线进行。

中线方面：之前半导体拿的票是北方华创，很多朋友都猜到了，因为是自己的持仓，所以不能明说（上周五卖了），今天换到了同板块内相对低位的票，之前冲高回落个人是比较担忧的，但是能反包回去就高看一眼。

另外几只中报预增和医药股终于给力了一波，现在你们应该明白为什么我们这几天一直在写医药的科普文章了吧？我从来不打没准备的战

！

最后，再提一嘴，55的泰格，牛不牛？！

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