同时阻断PD-L1和TGF-β：新药抗癌广谱、高效

今天介绍一个新型的抗癌药：M7824。这个新药，设计非常巧妙，它是由两个部分构成的，一部分是一个单抗，可以阻断PD-L1，类似于T药、B药、I药等已经上市的PD-L1抗体；另一部分是一个TGF-β的受体，可以用来捕获TGF-β，从而减少肿瘤组织及其周围促癌的TGF-β，从而推动抗癌免疫反应更好地发挥疗效。

PD-L1、PD-1这两个诺奖级分子，大家已经很清楚了；TGF-β的意义，青锋医生给大家讲一讲。目前已经有众多证据提示：TGF-β可以促进癌症转移、同时阻挡免疫细胞进入肿瘤中心；在微卫星稳定型肠癌、胰腺癌等PD-1抗体难治性实体瘤中，均发现正是TGF-β这个家伙在搞鬼，在体外动物试验中，将TGF-β敲除或者调低，肿瘤组织中的免疫细胞数量会明显增多，从而对PD-1抗体的疗效大增。

M7824，将TGF-β的捕获剂和PD-L1抗体两者耦联在一起，相当于双剑合璧，业内不少专家对此寄予厚望。截止目前，已经开展了众多小规模临床试验，来探索该新药的抗癌疗效：

1

结直肠癌：32名其他治疗均失败的、晚期难治性肠癌患者，接受了该新药治疗，1名患者肿瘤明显缩小，疗效维持时间已经超过9个月。

2

胃癌：31名其他治疗失败的、晚期难治性胃癌、胃食管结合部癌患者，接受了该药治疗，有效率20%，其中包括1名患者肿瘤完全消失，5名患者肿瘤明显缩小，6名患者疾病稳定；抗癌控制率39%。

3

HPV阳性肿瘤：HPV阳性肿瘤主要包括口咽癌、宫颈癌、肛管癌、外阴癌等。一共入组了17名患者，有效率为42%，入组的3大肿瘤类型均有客观疗效。

4

肺癌：27名晚期PD-L1阳性的肺癌患者接受该新药二线治疗，有效率为40.7%；其中，7名PD-L1强阳性的患者，有效率高达72%。

治疗的副作用，主要是瘙痒、批准、食欲下降等，其中3级副作用发生率为26%，4级副作用发生率为2.5%，3-4级副作用主要是皮疹为主。

基于上述良好的初步临床试验结果，目前全球范围内（主要是欧美国家）共有9个临床试验正在招募各种各样的癌症病人尝试这个新药。

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