【文献扫描】可手术的黑色素瘤用单剂PD-1阻断的新辅助方案可以预测临床结果

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0357-y

• 黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的免疫应答通常在3周左右伴随着血液中可测的T细胞的PK变化快速发生。但是依旧不知道这种早期血液学的发现能否转化到肿瘤微环境的变化。

• 研究人员在III/IV期黑色素瘤患者中开展了anti-PD-1的新辅助/辅助治疗，并且假设可以在3周内观测到肿瘤中的免疫复苏并且这种复苏与DFS一致相关。研究人员发现快速而强效的抗肿瘤应答，在1次剂量的anti-PD-1后27名患者中有8人达到完全缓解或者病理学显著缓解并且全部无疾病生存。

• 结果显示，耗竭型CD8 T细胞是产生应答的主要细胞类型，快速的病理学和临床缓解结果伴随着在第3周的时候耗竭型CD8 T细胞在肿瘤中的聚集，同在早在1周时就就在血液中观察到复苏。转录的分析显示，新辅助产生缓解的治疗前的免疫特征伴随着临床获益，相反疾病复发的患者有着包括免疫抑制、逃逸和/或肿瘤演化在内的抵抗机制。

• 因此anti-PD-1新辅助在在高危的可手术的III/IV期黑色素瘤患者中是有效的，单剂量新辅助给药后的病理学缓解和免疫学分析结果可以用作预测临床结果，并且分析检查点阻断治疗所用的机制。