ESMO20 前菜

今天mini oral也出来了，感觉也没大的兴趣，就把前两天e Poster的图看下

首先是 ESMO20:睡前一刷 里的顺序

1）XMT-1536：在对铂抵抗的OC中标准疗法有限，钠依赖性磷酸转移蛋白 2B（ NaPi2b）在包括严重的上皮性卵巢癌、NSCLC中光谱表达，XMT-1536作为ADC略diao，DAR 10-12，bystander effect有但是可控

两个cohort，这次披露的是OC cohort，先前接受过1-3轮系统治疗的对铂抵抗的患者，或者是不考虑对铂化疗状态的先前接受过4轮治疗的，主要终点安全性和初步疗效

患者基线：卵巢癌72%输卵管癌15%原发腹膜瘤13%，60%患者先前接受过1-3轮治疗40%先前接受过4轮治疗，70%接受过贝伐珠53%接受过PARPi，无铂间隔期(PFI)主要集中在3-6mo，NaPi2b 高表达的55%

虽然81%的患者至少报道1次TRAE，但安全性结果还是比较好的，>10%的 Gr3+ TRAE只有AST升高，其余较高的Gr3+ TRAE包括疲劳、血小板减少，没有Gr3+ 的中性粒细胞减少、外周神经病变和眼毒性（说sei呢）

另外安全性小结下：23%的患者精力了因TRAE引起的剂量下调、延迟或终止

ORR 35%，其中NaPi2b高表达中35%，低表达中29%，而且获得缓解的患者中70%在第2个疗程就获得缓解，另外整体DCR 79%

高表达和低表达的患者中分别50%和33.3%的仍在组

再结合DoR可以看出NaPi2b可以作为XMT-1536的biomarker

结论如下：目前XMT-1536已经获得FTD

2）adavosertib

Wee1抑制剂adavosertib，Wee1是一种参与调节细胞周期的激酶,一般情况下DNA损伤后，通过抑制CDK1/2激活G2/M期检查点,从而阻断细胞复制,为DNA损伤修复提供时间。因为抑制Wee1在理论上可以可PARPi Olaparib协同：

反正结果一般

3）Vibostolimab

TIGIT单抗Vibostolimab联合Pembro分别用于未经PD-1/-L1治疗的NSCLC及PD-1/-L1难治的NSCLC

前几天看的太急了，把PD-1/-L1直接当成了1L，其实只有27%属于1L，剩下2/3/4线治疗占比29%/20/24%

联合用药安全性还不错，严重AE29%，引起终止和死亡都是7%，Gr3+ AE主要就是淋巴细胞计数下降，但是治疗相关的严重AE只有10%，引起终止的只有2%，没有治疗相关的死亡，Gr3+ TRAE依旧主要就是淋巴细胞计数下降

这里ORR 29% 

目前仍有5例患者在接受治疗

整体PFS 5.4mo，因为主要是2L+，对比CM017 & 057，还是很不错

所以感觉推到1L，希望还是挺大的，当然，指的是PD-1+TIGIT+Chemo

看完Naive再来看Refractory：基本就是2-4L的患者了

安全性依旧不错

缓解率真的一般

所以后线用于难治患者基本没戏

所以对Naive患者中可能是增强了在对PD-1/-L1应答患者中的疗效，张爱玲说，联合要乘早

4）Onvansertib

mCRC二线治疗预后极差，KRAS突变存在于50%的CRC患者但是目前无药，针对RAS本身或下游靶点的治疗基本疗效很差，AMG510估计也扶不起来，所以需要其他策略

PLK1可以推动细胞完成G2 /M期转化 ,很可能是细胞开始分裂的开关之一。而RNAi筛选显示PLK抑制与CRC细胞中的KRAS突变合成致死。相比野生型细胞，在KRAS突变的细胞中，PLK抑制剂Onvansertib引起深度的分裂阻滞和细胞死亡

移植模型中Onvansertib单药有效，联合也有协同增效

Ph1b：从12mg/m2爬到18mg/m2

入组KRAS突变的转移或不可手术CRC，需要在含奥沙利铂方案化疗后进展或不耐受，进展时间<6mo，排除BRAF V600突变和MSI-H/dMMR

截止至2020-8-20，3个剂量组全部完成治疗基本结束第一个疗程，另外69%的患者先前接受过贝伐珠

11例患者可评估：ORR 45% DCR 91%，73%的患者DoR>5.5mo，仍有4例患者在组，PFS 尚未达到，只有1例患者在6mo内进展

对不同类型的kRAS突变都有临床缓解，而且KRAS MAF都有显著下降

希望在更大样本中持续，有希望

5）bintrafusp alfa

2LNSCLC的3年随访

后线治疗只看金标准OS，对我来说，下面几个并没有差别

400人肯定比40人的结果更让人信服，所以M7824明年悬

6）吊炸天的K+L