今天mini oral也出来了,感觉也没大的兴趣,就把前两天e Poster的图看下
首先是 ESMO20:睡前一刷 里的顺序
1)XMT-1536:在对铂抵抗的OC中标准疗法有限,钠依赖性磷酸转移蛋白 2B( NaPi2b)在包括严重的上皮性卵巢癌、NSCLC中光谱表达,XMT-1536作为ADC略diao,DAR 10-12,bystander effect有但是可控
两个cohort,这次披露的是OC cohort,先前接受过1-3轮系统治疗的对铂抵抗的患者,或者是不考虑对铂化疗状态的先前接受过4轮治疗的,主要终点安全性和初步疗效
患者基线:卵巢癌72%输卵管癌15%原发腹膜瘤13%,60%患者先前接受过1-3轮治疗40%先前接受过4轮治疗,70%接受过贝伐珠53%接受过PARPi,无铂间隔期(PFI)主要集中在3-6mo,NaPi2b 高表达的55%
虽然81%的患者至少报道1次TRAE,但安全性结果还是比较好的,>10%的 Gr3+ TRAE只有AST升高,其余较高的Gr3+ TRAE包括疲劳、血小板减少,没有Gr3+ 的中性粒细胞减少、外周神经病变和眼毒性(说sei呢)
另外安全性小结下:23%的患者精力了因TRAE引起的剂量下调、延迟或终止
ORR 35%,其中NaPi2b高表达中35%,低表达中29%,而且获得缓解的患者中70%在第2个疗程就获得缓解,另外整体DCR 79%
高表达和低表达的患者中分别50%和33.3%的仍在组
再结合DoR可以看出NaPi2b可以作为XMT-1536的biomarker
结论如下:目前XMT-1536已经获得FTD
2)adavosertib
Wee1抑制剂adavosertib,Wee1是一种参与调节细胞周期的激酶,一般情况下DNA损伤后,通过抑制CDK1/2激活G2/M期检查点,从而阻断细胞复制,为DNA损伤修复提供时间。因为抑制Wee1在理论上可以可PARPi Olaparib协同:
反正结果一般
3)Vibostolimab
TIGIT单抗Vibostolimab联合Pembro分别用于未经PD-1/-L1治疗的NSCLC及PD-1/-L1难治的NSCLC
前几天看的太急了,把PD-1/-L1直接当成了1L,其实只有27%属于1L,剩下2/3/4线治疗占比29%/20/24%
联合用药安全性还不错,严重AE29%,引起终止和死亡都是7%,Gr3+ AE主要就是淋巴细胞计数下降,但是治疗相关的严重AE只有10%,引起终止的只有2%,没有治疗相关的死亡,Gr3+ TRAE依旧主要就是淋巴细胞计数下降
这里ORR 29%
目前仍有5例患者在接受治疗
整体PFS 5.4mo,因为主要是2L+,对比CM017 & 057,还是很不错
所以感觉推到1L,希望还是挺大的,当然,指的是PD-1+TIGIT+Chemo
看完Naive再来看Refractory:基本就是2-4L的患者了
安全性依旧不错
缓解率真的一般
所以后线用于难治患者基本没戏
所以对Naive患者中可能是增强了在对PD-1/-L1应答患者中的疗效,张爱玲说,联合要乘早
4)Onvansertib
mCRC二线治疗预后极差,KRAS突变存在于50%的CRC患者但是目前无药,针对RAS本身或下游靶点的治疗基本疗效很差,AMG510估计也扶不起来,所以需要其他策略
PLK1可以推动细胞完成G2 /M期转化 ,很可能是细胞开始分裂的开关之一。而RNAi筛选显示PLK抑制与CRC细胞中的KRAS突变合成致死。相比野生型细胞,在KRAS突变的细胞中,PLK抑制剂Onvansertib引起深度的分裂阻滞和细胞死亡
移植模型中Onvansertib单药有效,联合也有协同增效
Ph1b:从12mg/m2爬到18mg/m2
入组KRAS突变的转移或不可手术CRC,需要在含奥沙利铂方案化疗后进展或不耐受,进展时间<6mo,排除BRAF V600突变和MSI-H/dMMR
截止至2020-8-20,3个剂量组全部完成治疗基本结束第一个疗程,另外69%的患者先前接受过贝伐珠
11例患者可评估:ORR 45% DCR 91%,73%的患者DoR>5.5mo,仍有4例患者在组,PFS 尚未达到,只有1例患者在6mo内进展
对不同类型的kRAS突变都有临床缓解,而且KRAS MAF都有显著下降
希望在更大样本中持续,有希望
5)bintrafusp alfa
2LNSCLC的3年随访
后线治疗只看金标准OS,对我来说,下面几个并没有差别
400人肯定比40人的结果更让人信服,所以M7824明年悬
6)吊炸天的K+L
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