冻干产品的外观
冻干产品外观是显性的，是冻干技术线下课程中被问得很多的，综合用户的问题以及欣谕冻干实验室的经验，整理出此篇冻干产品外观问题汇总。
外观美感
关键质量属性(CQAs)
产品外观美感的不一致性
★常见外观缺陷:
塌陷
回融
萎缩
开裂
结壳
小瓶颈部和胶塞处有液滴
产品逃逸
爬壁
产品成环
蛋糕升高
蛋糕沸腾——膨化
倾斜的液面
西林瓶破裂
非一致化的自由分散
外观美学
是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外观是什么样的呢？
冻干产品的外观是冻干产品的一种属性、特性，在冻干产品的分析中具有重要意义
结论：产品外观有很多类型，但是一个“均一和优雅”的蛋糕状是理想的。然而，也有一些其他类型的外观，被认为是缺陷。
规范：没有规定哪种外观是很正确和可被接受，哪种是应该被认为是缺陷、不符合要求以及应该被拒绝。冻干后的产品满足其关键质量属性（CQAs），外观不影响客户的安全性或者产品的功效。
2
关键质量属性（CQAs）
质量的关键属性是性能或物理、化学、生物或微生物特性，这些特性或物理、化学、生物或微生物特性应该在确保产品的期望质量的范围、边际或分布范围内(ICH Q8(R2)医药开发) 。
03
产品外观美感的不一致性
没有通用规则，美国国家标准协会（ANSI/ASQ Z1.4-2008标准）根据包装缺陷对产品质量属性的关键影响，提出了包装缺陷的检验分类。根据下图标准，关键和主要缺陷应该是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。
常见外观缺陷
01
塌陷
★什么是塌陷？
固体结构松散。
★何时发生？
在一次干燥或者二次干燥阶段，产品温度超过玻璃态转化温度或者塌陷温度。
当储存温度接近产品玻璃态转化温度的时候，也可能在产品的存储阶段发生。而玻璃化转变与胶塞的高残余水分共同促进了产品的坍塌。
★后果：
失去了蛋糕良好的外观；
由于塌陷导致冷冻过程中形成的内部微观结构表面积减少；
残余水分含量高；
产品重建时间变长；
★是否可以接受？
塌陷对于产品稳定性的影响取决于产品和他的配方；
对CQAs的影响必须深入研究；
塌陷通常意味着对冻干过程失去控制；
这种情况下如果没有研究证明塌陷并未对产品属性造成影响，以及对客户产生负面影响，则产品通常被拒绝。
02
回融
★回融是什么？
在升华或者塌陷的时候蛋糕融化。
★何时发生？
升华还没有结束，一次干燥的结束阶段或者在二次干燥的开始阶段，产品里仍然还有残留的冰；
一次干燥时设置安全温度太有限；
结晶产物的熔化能产生与坍塌相似的结构。
★后果:
失去产品良好的外观；
由于内部微观结构的塌陷导致冷冻过程中形成的产品的表面积减少；
残余水分含量高；
增加产品的重建时间或者不能重建；
影响产品的稳定性和活性，关键质量属性损失（CQAs）。
★是否可以接受？
产品回融通常是冻干过程或者产品配方不受控的指示；
发生回融的西林瓶需要被拒绝，不能接受。
03
萎缩
★萎缩 是什么？
萎缩是蛋糕体积缩小导致产品脱壁。
★何时发生？
由于产品的配方和瓶子的特性而累积的内应力的结果，当释放时引起蛋糕的收缩。
★备注：
wei suo也有可能是塌陷的一个信号。
★后果:
如果wei suo是蛋糕塌陷的一个信号，一旦塌陷形成就会产生后果。会有可以看见的蛋糕缩小。
★是否可以接受？
如果萎缩o是塌陷的一个征兆则一旦塌陷形成，就会产生后果。
视觉上：体积收缩。
通常不影响CQAs只是发生萎缩的产品通常可以被接受。
04
开裂
★开裂是什么？
蛋糕是裂开的，而不是紧凑光滑的。蛋糕会随着运动而破裂。
★何时发生？
这是由于产品的配方和瓶子的特性造成的累积内应力的结果，当释放时引起开裂。
★后果:
视觉上破裂的蛋糕，在某些情况下，破碎的蛋糕在容器内自由移动。
★是否可以接受？
裂纹通常不被认为是缺陷，因为它是由于产品本身和/或容器的机械性能造成的。它通常不会对CQAs产生影响。
★结壳是什么？
在预冻过程中（从瓶底到顶部）溶质不断浓缩被挤压到顶部。
★后果：
如果比较厚，会在基体中引起相分离（研究对CQAs的影响）。
★是否可接受？
有结壳现象的西林瓶通常不认为是缺陷，通常是可以接受的。
06
小瓶颈部和胶塞处有液滴
一滴或者冻干产品颗粒位于西林瓶的壁和胶塞之间。
★何时发生？
影响西林瓶密封的完整性（关键指标），因此无法保证产品的无菌性；
所述在瓶颈和塞子之间具有冻干产品的后果会对患者产生负面影响，因此所述瓶子应当被拒绝，不被接受。
★产品逃逸是什么？
干燥的或者快要干燥的样品从冻干容器中逃逸出。
★何时发生？
一次干燥阶段水蒸气升华的速度将产品带出容器或者到胶塞里。
通常发生在蛋糕比较松散的情况下（样品浓度低）或者配方中含有有机溶剂。
★后 果：
损失了产品，所以重建后产品的浓度、给一个病人的给药量减少了；
可能会影响冻干产品的性能；
产品位于胶塞和西林瓶之间，可能会影响西林瓶容器的完整性。因此无法保证产品的无菌性。
★是否接受？
因为以上提到的后果，通常产品发生逃逸，被认为是不可以接受的缺陷，需要被拒绝。
08
爬壁
一层产品通过小瓶内壁爬升，形成不同图案：雾、树枝、面纱状……
★何时发生？
他会影响爬上瓶壁的产品的性能；
由于可能影响瓶盖的完整性，它们通常被拒绝，不被接受。
由于本站编辑字数原因，还有其他现象下次再做讲解
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