房颤作为最常见心律失常类型之一,兼具高发病率和高死亡率,已成为世界范围内主要疾病负担之一。
在临床实践中,Omega-3 脂肪酸补充剂(以下改称为鱼油制剂)常被用于降低血浆甘油三酯偏高患者的心血管疾病风险。而在安全性上,多个探究鱼油制剂与心血管事件风险的临床试验显示,相比安慰剂,鱼油制剂可增加房颤风险。
1. 2020 Curr Atheroscler Rep
美国学者 2020 年发表在《Current Atherosclerosis Reports》杂志上的 meta 分析,纳入了 14 项研究中的 12 万余名受试者,发现相比对照组,较高剂量鱼油制剂(>1g /天)可降低 21% 的心血管死亡风险、29% 的心梗死亡风险、26% 的血运重建风险、27% 的不稳定型心绞痛风险,以及降低 22% 主要心血管事件风险。不过,会增加 49% 的出血事件风险和 35% 的房颤发生风险。
图片:对比对照组、低剂量鱼油制剂组、高剂量鱼油制剂组,发生出血事件(上)、房颤(下)风险的森林图合并结果在意大利学者 Marco Lombardi 等发表欧洲心脏杂志子刊《European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy》上的文章,纳入了 2020 年 11 月之前发表的随机对照研究,并以房颤发生为主要终点。随机效应模型结果得出,相比安慰剂,鱼油制剂可增加 37% 的房颤发生风险。图片:合并 5 项 RCT 研究,对照组与鱼油制剂组的房颤发生风险对比结果在敏感性分析中,研究者额外纳入了阴性结论的 VITAL-Rhythm 试验,结果依然支持上述结论,相比安慰剂,鱼油制剂会增加 29% 房颤风险。该研究认为,对于心血管疾病高风险、已患心血管疾病或血浆甘油三酯升高的人群,额外补充鱼油制剂,会显著增高房颤事件的发生风险。2018 年发表在新英格兰杂志《NEJM》上的一项多中心随机双盲对照试验,纳入了 8179 例甘油三酯水平偏高的患者,在他汀类药物治疗的基础上,分 icosapent ethyl 组(高纯度二十碳五烯酸乙酯,鱼油的一种)和安慰剂组,两组患者每日服用对应的鱼油制剂或安慰剂 2 次,每次 2 g。中位随访时间 4.9 年,发现:相比安慰剂组,鱼油制剂组主要终点事件(复合心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉血运重建或不稳定型心绞痛)的发生风险显著降低 25%,关键次要终点事件(复合心血管原因死亡、非致死性心梗或非致死性卒中)的发生风险显著降低 20%,严重出血性事件风险则无差异。而在美国医学会杂志《JAMA》杂志 2020 年发表的 STRENGTH 试验,对患者使用了相同剂量的鱼油制剂,只是这次鱼油制剂的成分主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。以玉米油为对照,结果却并未发现二者在复合心血管事件风险上存在显著差异。图片:鱼油组(蓝线)、玉米油组(黄线)发生主要复合终点事件(左图)、次要复合终点事件(右图)的患者累积比例3. 2020 Curr Atheroscler Rep去年《Current Atherosclerosis Reports》上的研究还点明,较低剂量的鱼油制剂(≤1g /天)对改善心血管预后结局几乎无益,并不会降低卒中、血运重建、猝死、不稳定型心绞痛风险。部分合并结果如下图:相应地,在该研究中,较低剂量鱼油制剂也未显著增加出血事件及房颤风险。不过,在房颤方面,虽无显著差异,但有风险增加的趋势走向。目前,多数研究肯定了鱼油制剂与房颤发生风险之间的关联,一方面,未来需要进一步的研究探明相关病理生理机制;另一方面,临床上有较大比例患者符合鱼油制剂适应症标准,对于高心血管风险或甘油三酯升高的患者,应考虑是否使用,如使用,应选择合适的剂量方案,并做好更完备的房颤预防策略。至于鱼油制剂对各类心血管事件的预防是否具有积极作用,则需要未来更多研究给出肯定答案。主要参考文献:1. Lombardi M, et al. Impact of different doses of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: a pairwise and network meta-analysis. Curr Atheroscler Rep 2020;22:45.2. Marco Lombardi, et al. Omega-3 fatty acids supplementation and risk of atrial fibrillation: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy, pvab008. Published: 28 April 2021.3. Bhatt DL, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22.4. Nicholls SJ, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA 2020;324:2268–2280.
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