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反复呼吸道感染是儿科常见疾病
“不是在医院，就是在去医院的路上。”这是很多家长无奈的戏称，“一入冬，孩子就成了医院的常客，三天两头往医院跑，都想办张会员卡了。”
随着天气越来越冷，儿科诊室真是人满为患，哭闹声、咳嗽声此起彼伏，前来就诊的孩子很多都有高热、乏力、鼻塞、流鼻涕、咳嗽、咽喉疼痛等呼吸道症状。其中，症状较轻的一般就是普通感冒、咳嗽，症状严重的肺炎患儿也不在少数，儿科病房的床位也是供不应求。
的确，呼吸道感染是儿童期和婴幼儿期常见的临床疾病，具有发病率高、病情易反复的特点。当1年以内发生次数频繁、超出正常范围的上、下呼吸道感染，临床即定义为：反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections, RRTIs)[1]。
儿童是反复呼吸道感染的高发人群，发病率最高的年龄段是6~18月龄，随着年龄增长，发生率逐渐减低。儿童之所以容易发生反复呼吸道感染，与免疫细胞功能和活性不成熟有重要关系，加之日常护理不当、入托幼机构起始阶段、缺乏锻炼、环境污染、微量元素缺乏、鼻咽部慢性病灶等诸多因素的影响，呼吸道感染便反复发生了。相较于下呼吸道，上呼吸道感染的发生率更高。目前我国尚无大规模流行病学调查研究，在发达国家，高达25%的1岁以下儿童及18%的1 ~4岁儿童有反复呼吸道感染的症状，其中约7.4%为反复下呼吸道感染[2]。
导致儿童反复呼吸道感染的病因复杂，病情反复迁延，容易造成恶性循环，不仅会影响正常的生长发育，还会给患儿的家庭带来极大的心理和经济负担。如何安全有效的进行治疗，缓解患儿的不适，并有效减少疾病发作的次数就成了临床关注的重点问题。
白葡奈氏菌片激活固有免疫，
缓解反复呼吸道感染
反复呼吸道感染不仅与细菌、支原体、病毒等呼吸道病原体的感染有关，还可能涉及免疫系统与呼吸系统的基础疾病。正是基于这一点，对于儿童反复呼吸道感染，单纯使用抗生素进行治疗往往达不到期望的效果，而且频繁和不正确的使用抗生素还会导致耐药菌株不断增多，使抗感染效果不断下降。因此，临床对于儿童反复呼吸道感染的治疗，除了常规抗感染治疗和对症处理之外，还会联合应用一些免疫调节剂，如：细菌溶解产物、胸腺肽提取物、中草药制剂等，来减少疾病复发和增强患儿机体免疫力。其中，细菌溶解产物是目前证据等级最高的免疫调节剂。
白葡奈氏菌片菌片作为一种细菌溶解产物，就是由呼吸道常见定植菌白色葡萄球菌、奈瑟卡他球菌、枯草芽孢杆菌三种灭活菌体以20∶20∶1的比例混合而成，经发酵培养、灭活溶解后，按比例混合压制成片。这些细菌溶解产物在口服给药之后，主要在小肠部位吸收，奈瑟卡他球菌细胞壁上所含有的脂多糖成分能刺激机体产生干扰素，可以直接激活C3补体途径，使体内网状内皮系统机能活跃，白细胞吞噬能力增强，进而触发机体的非特异性免疫反应。同时，活化的免疫活性细胞会进一步经血液及淋巴循环将抗原信息传递给呼吸道粘膜下的支气管淋巴组织，激活该处的免疫活性细胞，从而有效增强呼吸道局部的特异性免疫功能。
双重机制，防治一体对抗反复呼吸道感染
儿童反复呼吸道感染之所以是临床棘手的问题，很大程度与儿童免疫系统发育不成熟，免疫功能低下有关。此时，如何通过提高儿童的免疫功能来预防反复呼吸道感染的发作，使患儿长期获益，就显得尤为重要。细菌溶解产物等免疫增强剂不同于疫苗的特异性免疫作用，而是通过非特异性免疫来诱导人体进入“预警”状态，增强整体免疫应答水平。有些细菌溶解产物甚至还能触发机体对呼吸道病原的免疫应答，因此尤其适合儿童人群使用[3]。
根据2016版《反复呼吸道感染临床诊治路径》的建议，反复呼吸道感染的患儿在急性期的治疗可参照呼吸道感染的治疗原则用药。除急性期控制之外，采用细菌溶解产物或其他免疫调节药物预防有一定疗效[1]。
王秀玲等人在2008年对口服白葡奈菌片对儿童呼吸道感染合并支气管哮喘的疗效进行了观察。该研究以68名5岁及以下反复呼吸道感染合并哮喘的患儿为对象，随机分为观察组和对照组，两组均采用相同的抗感染、吸氧、止咳、化痰、平喘等综合性治疗。观察组在喘息期间上加服治疗量（1～3岁，每次0.2mg；3～5岁，每次0.3mg）的白葡奈氏菌片（山东齐鲁制药有限公司），症状控制之后改用预防量 ，即治疗量的一半。结果发现：观察组在缓解咳嗽 、喘息方面明显优于对照组，在减少呼吸道感染复发方面也显著优于对照组[4]。
由此可见，儿童反复呼吸道在急性期服用治疗剂量的白葡奈氏菌片，在稳定期服用预防剂量，可以达到有效缓解症状，预防呼吸道感染的作用。
参考文献：
[1]中国医师协会儿科医师分会过敏专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会儿科医师分会风湿免疫专业委员会,等.反复呼吸道感染临床诊治路径[J].中国实用儿科杂志,2016,(10).721-725.
[2]程琪,尚云晓.儿童反复呼吸道感染及其诊治策略[J].国际儿科学杂志, 2020, 47(11): 749-754.
[3]林立,李昌崇.儿童反复呼吸道感染判断条件和防治[J].中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(4): 249-252.
[4]王秀玲,毛美玲,逯保娥,等.口服白葡奈菌片对儿童反复呼吸道感染合并支气管哮喘的疗效观察[J].中国实用医药,2008,17,102.
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