【ESMO】6个月戈舍瑞林联合比卡鲁胺进一步提高剂量递增放疗的疗效

D’Amico等人于2011年在JOC发文报道6个月的雄激素剥夺治疗（ADT，androgen deprivation therapy）联合常规剂量放疗可改善Gleason 7前列腺癌患者的总生存。2016年Bolla等人发表在JCO上的EORTC 22991研究结果证实6个月ADT联合各剂量的放疗均可延长患者无疾病进展生存期。然而ADT联合剂量递增放疗的临床获益尚未明确，2017年ESMO年会期间来自渥太华医学研究所的学者们发布了一项三期临床研究的数据，证明了6个月ADT联合剂量递增放疗的临床疗效。

438例患者参与了这项多中心的临床研究，该研究目的在于探索根治性放疗联合ADT（戈舍瑞林+比卡鲁胺）的最佳时机，入组患者均符合cT1-T3，Gleason＜8且PSA＜30ng/ml的标准，低危前列腺癌被排除在外。患者随机进入两个治疗组，A组先接受4分月ADT 后再联合7.5周的放疗；B组放疗与ADT同时开始（图1）。研究的主要终点为无生化复发生存期，次要终点包括总生存期、肿瘤特异性生存、局部疾病控制、治疗毒性及生活质量。

图1.A组、B组治疗顺序示意

入组患者基线的平均年龄为69岁，cT1-T2A和cT2B-T3期患者分别占69%和31%，75%患者为Gleason 7，平均PSA 10ng/ml，中位随访12年。

研究中ADT的依从性理想：

※  95%的患者完成了6个月的ADT（戈舍瑞林+比卡鲁胺）；

※  99%的患者完成6个月戈舍瑞林治疗；

※  仅4%患者提前终止比卡鲁胺的治疗，其中3%由于1-3级可逆性的肝脏毒性。

所有患者的10年无生化复发生存率高达83%（图2），无局部疾病生存率为95%（图3），无疾病转移生存率为96%，前列腺癌特异生存率98%（图4），总生存率76%。

图2.10年无生化复发生存曲线

图3.10年无局部疾病生存曲线

图4.10年前列腺癌特异性生存曲线

这是迄今为止第一项评估剂量递增放疗联合长期ADT最佳时机的三期临床研究，患者对试验治疗的依从性极高，无论两种治疗的联合时机如何均可改善患者无生化复发生存期、局部疾病控制情况并且降低前列腺癌特异性死亡风险，目前的疗效和安全性数据证实了6个月ADT联合剂量递增放疗的临床获益。我们将期待后续两个治疗组的更新结果，进一步优化ADT和放疗联合治疗的顺序。

参考文献：

2017 ESMO annual meeting 828P