在类风湿的评估中,有一项著名的评估方法,来测量类风湿患者是否达到了临床缓解,叫“Boolean缓解标准”[1](布尔标准,俗称“四个一”标准),按照这样的缓解标准,需同时满足肿胀关节数量<1个,疼痛关节数量<1个,患者自觉评分<1分,C反应蛋白<1mg/dL,方被认为达到了“临床缓解”。然而研究发现,患者整体评估不达标,是患者未达到Boolean缓解的最常见原因,而疼痛是整体评估>1的最显著预测因子。虽然临床缓解保准有很多,包括DAS28、CDAI、SDAI等等,但是其本质内涵都有接近和相似的地方。
类风湿为什么出现疼痛呢——这是免疫系统和神经系统相互作用的结果[3]。一则,IL-1β、IL-6、TNF、NGF、IL-17等多种炎症中产生的细胞因子,可刺激人体的“疼痛感受器”,使人感受到疼痛,JAK/STAT等炎症相关的信号传导通路也密切参与其中;其次,疼痛阈值降低,疼痛敏感性增强等“中枢敏化”也可造成类风湿患者的疼痛——这也就是一部分患者在关节炎症消除,但疼痛仍然存在的一个原因。疼痛不仅仅是类风湿就诊的首要原因,也是患者首先期待改善的目标。虽然疼痛并非医生唯一关注的项目,但是控制病情、预防关节变形的核心目标下,尽可能改善疼痛的症状,不仅能够提高患者的依从性,让患者更好的就诊;同时也能够提高患者的生活质量,让患者生活的更好、更有信心。
改善疼痛,首先需以消除炎症为前提:医生需要通过传统慢作用药、生物制剂、小分子靶向药、某些中药成分(如雷公藤)的合理使用,达到这个目的——这是类风湿治疗的核心项目。但除此之外,有时候还需要对药物进行“优中选优”,比如有研究发现,在同样炎症条件下,JAK抑制剂比TNF抑制剂有更好的疼痛改善作用[4]
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