钙的沉积或钙化有助于硬化体内组织。组织硬化对于健康的骨骼发育至关重要,但是当它发生在动脉中时会引起健康问题。欢迎大家点击右边+按钮关注我们
一、治疗痤疮的抗生素有望阻止动脉硬化
一项新的研究表明,一种广泛用于治疗痤疮(粉刺)的抗生素有望阻止动脉硬化。
僵硬或硬的动脉阻碍了滋养血液流向组织和器官。这会增加心血管疾病的风险,例如高血压、心脏病发作、中风,它还可能增加痴呆症和其他与年龄有关的疾病的风险。
现在,剑桥大学和英国伦敦国王学院的科学家们已经解开了导致动脉变硬的化学变化。
最近的Cell Reports论文充分说明了这些发现。
二、PAR分子促进动脉钙化
该研究以称为PAR的分子为中心,该分子是聚(ADP-核糖)的缩写。研究人员发现PAR可以形成“致密的液滴钙 离子,当它们与动脉壁中的弹性组织结合时会结晶。”
在发现之前,科学家认为PAR只在DNA修复中起作用。新的研究结果表明,它也促进动脉钙化。
三、现有药物米诺环素可以预防动脉硬化
研究人员还发现,抗生素米诺环素可通过阻断PAR引发的钙化来预防动脉硬化。
他们在细胞培养物和大鼠中测试的治疗似乎不影响骨骼。
米诺环素是一种具有多种用途的现有药物,医生通常会开它治疗痤疮。
四、动脉钙化和动脉硬化
“随着年龄的增长,每个人都会发生动脉硬化,”剑桥大学化学系教授Melinda J. Duer说,“并且在透析患者中加速,甚至儿童也会患上钙化动脉。”
“但到目前为止,我们还不知道是什么控制了这个过程,因此如何对待它,”她补充道。
Duer与伦敦国王学院的细胞信号传授教授Catherine M. Shanahan共同领导了这项研究。他们一直在研究动脉钙化超过10年。
英国心脏基金会(BHF)和剑桥公司Cycle Pharmaceuticals正在资助他们的研究。
在他们的研究论文中,作者解释说,硬化动脉的钙化通常发生在血管的两个部位。一个部位是内膜,或排列血管壁的组织。该部位的钙化作为动脉粥样硬化的一部分发生。
发生动脉硬化的另一个部位是介质或血管壁内的组织,介质的硬化通常发生在老化过程中。
Shanahan解释说,对于这项特殊的研究,他们想找出触发钙化的因素,其形式为 钙 磷酸盐晶体。
他们特别感兴趣的是找出为什么沉积物似乎集中在胶原蛋白和弹性蛋白周围,而胶原蛋白和弹性蛋白构成了动脉壁的大部分。
在早期的工作中,研究小组发现PAR在细胞内进行DNA修复,也可以作为骨组织生成的驱动因素在细胞外进行操作。
这一发现使他们想知道PAR是否也能在其他组织钙化中发挥作用。
此外,当细胞经历氧化加强和DNA损伤,他们表达两种产生PAR - PARP1和PARP2的酶。科学家们经常看到氧化作用强调 DNA损伤可伴随骨骼和血管的钙化。
五、细胞在压力下输出PAR
对于这项新研究,研究人员使用“超微结构方法”来观察当细胞受到压力时在分子水平上会发生什么。
他们发现,细胞会因氧化而死亡,他们产生PAR。因为PAR具有很强的亲和力钙 离子,一旦它在细胞外,它就牢牢地附着在细胞上, 钙优先于其他矿物质。
这个过程会产生大量的钙滴,附着在胶原蛋白和弹性蛋白上,动脉壁上的物质可以使血管具有弹性。当液滴附着在弹性材料上时,它们会固化成晶体,降低弹性并使动脉变硬。
Duer说他们一开始就意外地发现了这个发现,然后探索它。“我们永远不会预测它是由PAR引起的,”她指出。
在确定PAR在动脉钙化中的作用之后,团队开始寻找阻止它的方法。显而易见的解决方案是寻找PARP抑制剂,这是一种通过阻断合成它的一种酶来阻断PAR产生的分子。
他们决定在已经接受过人体试验的药物中寻找PARP抑制剂,因为这会缩短其用作预防僵硬动脉的治疗的开发时间。
六、米诺环素在大鼠试验中停止动脉硬化
在Cycle Pharmaceuticals的帮助下,研究人员确定并测试了六种符合其标准的分子。其中一种米诺环素被证明非常有效地阻止动脉在患有长期肾病的大鼠中变得僵硬。
该团队希望在未来两年内对该治疗进行人体试验。
七、未来该药将进行人体临床试验
BHF副主任Jeremy Pearson教授表示,研究人员已经揭示了动脉钙化背后的机制,并展示了它与骨钙化的区别。
“通过这样做,他补充说,”他们已经能够确定一种潜在的治疗方法,以减少血管钙化,而不会对骨骼产生任何不良影响。“
“这种治疗方法将使许多人受益,我们迫不及待地等待预期的临床试验结果,看看这种药物是否符合其早期承诺。”
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