东汉灭蜀之后，大一统帝国的机器又开始了隆隆轰鸣。巴蜀在这期间不瘟不火，度过了波澜不惊的百年。这一短暂时期内，巴蜀没有出现大事件，也没出现大人物，但是巴蜀人民欢乐幽默的民族特性开始流露。人们仰赖于故土的丰饶肥沃，开始在生活中增添诸多娱乐与文艺项目，天府之国缤纷灿烂的人间烟火，已悄然焕发出华丽光彩。
图中著名的东汉说唱陶俑，出土于成都驷马桥。其形态笑容可掬，惟妙惟肖，表现力很强。自出土开始，这尊陶俑就被中国文化艺术史各种教科书当做标本，论证东汉的文化艺术形态以及东汉人的生活情调。其实，他们都忽略了出土地巴蜀的地域因素，因为同时期及后期出土的其他省份地方雕塑类文物，都是一脸默然沉寂，没有这样欢乐的笑容。因此可以说，巴蜀在当时乃至其后很长时间，民风之安详喜乐均别具一格。同时期在成都出土的这样欢乐幽默的陶俑还有很多。
这样幸福甜美真诚淳朴的笑容与风姿，在其他任何省份任何时期的出土器物上，都没有看到过。
但是好景总是不长。任何大一统官僚集团最终都免不了自己德性匹配的下场，那就是“亲小人，远贤臣”，最后彻底腐败溃烂，直至“后汉之所以倾颓也”！承平百年之后，东汉末年的宦官专权、贿赂公行、道德沦丧已经到了丧心病狂的地步，朝中糜烂污秽之事已广传天下，奸臣当道，阉人“十常侍”惑乱宫闱，贤良君子逐一赴死。到此地步，民心思变自然就是顺理成章的事了，于是，风雨欲来。
179年，春天瘟疫大行，然后是京师地震，诸多异象已在默默表明，神裁将至。是年十月，华夏风雨起于蜀中，巴郡板楯蛮族起兵反汉，攻略三蜀（蜀郡、广汉郡、犍为郡合称）和汉中郡（今陕西汉中东）等地，灵帝派御史中丞萧瑗督益州等地兵进讨，攻战连年，始终未定。从此，天下进入了数百年的板荡战乱之世，天下未乱蜀先乱，又一征也。
同年，三个人物出生了，法正、庞统、司马懿，幽幽天意，足堪敬畏。
184年，甲子年。“苍天已死，黄天当立，岁在甲子，天下大吉”响彻天下，黄巾起义从星星之火开始了燎原之势。张道陵的“五斗米道”在巴郡也开始了起义。
188年，马相等在绵竹继续发动黄巾起义，马相自称天子，拥众数万。东汉朝廷为镇压起义，派刘焉入蜀为监军使者。巴蜀的历史窗口在关闭百年之后，再一次隐隐打开。刘焉正好在这一窗口期占据了恰当的生态位，并且敏锐察觉到了自身的腾挪空间。
三年之后的191年，刘焉命督义司马张鲁、别部司马张修合兵攻汉中，断绝褒斜道，杀汉廷使臣，声言盗贼断路，无法与朝廷联系。又以托辞杀州中大族王咸、李权等十余人，借此立威。不久，犍为太守任岐与校尉贾龙起兵攻打刘焉，被杀。刘焉气势更盛，已有称帝之意。时其诸子皆在长安，献帝使其子奉车都尉刘璋回益州晓喻利害。刘焉让刘璋留在益州不再返回。实际上已是正式割据益州，巴蜀从实质上完成第二次独立。
早在刘焉尚未入蜀之时，他便向朝廷提出了一个影响后期三国历史的重大建议，即用宗室、重臣为州牧，在地方上凌驾于刺史、太守之上，独揽大权以安定百姓，史称“废史立牧”。朝廷采纳了这一建议，但是结果却造成了各地割据军阀的形成，包括刘焉在内的州牧上任后基本就不再受朝廷的控制。而刘焉后来也是自请入蜀，从此处可见，这盘棋他早就开始在布局了，后来的据蜀独立，无非图穷匕见而已。
不过刘焉据蜀后仅仅三年（194年）就因二子被杀且绵竹大火自身流离成都，发疽而死。幸存之幼子刘璋继承父位，继续统领益州。但是刘璋的格局认知力尚不及乃父，之后十数年，蜀中内乱四起，争权夺位相互攻杀几乎成为日常。先是于200年，部众赵韪发动叛乱，蜀地多处响应，幸得刘焉之前收容荆州、三辅流民建立的“东州兵”拼力死战，才平息了叛乱，杀赵韪于江州。
另外由于刘璋为人懦弱，原本依附于刘焉的汉中张鲁蛮横骄纵，不听刘璋号令，于是刘璋杀张鲁母弟，双方成为仇敌，刘璋派庞羲攻击张鲁，但多次被张鲁所破。
到208年，曹操亲自率兵征讨荆州，刘璋于是派出使者致以敬意。曹操加封刘璋为振威将军，封其兄刘瑁为平寇将军。刘璋因此派别驾从事张松到曹操处谒见，但曹操没有按礼节接待。张松心怀怀恨，回来后劝说刘璋同曹操断绝关系，他对刘璋说：“刘豫州与您为宗室兄弟，可以与他结交联盟。”刘璋皆以为是，故派法正前往与刘备结好联盟，随即又指示法正和孟达送去数千兵卒帮刘备抵御曹军，法正完成使命归还。
211年，刘璋又听说曹操将派兵到汉中征讨张鲁，觉得来者不善，心中恐惧，张松又劝说刘璋：“现在州中将领庞羲、李异等人都居功自傲，且心怀异志，如不能得到刘豫州的帮助，益州将外有强敌攻击，内遭乱民骚扰，必定走向败亡。”刘璋又听从了张松之言，立刻派法正率部队迎接刘备。刘璋的主簿巴西人黄权看出了张松其实是在给刘璋下烂药，刘备一来，以刘璋的智商与能力，恐怕凶多吉少，于是劝阻说：“刘备有骁勇的名声，现在要是以部下的身份对待他，就没法满足他的心愿；要是以宾客的身份对待他，一国不容二主，都不是使自己安全的办法。”从事广汉人王累将自己倒吊在益州城门上劝阻刘璋，刘璋的格局理解力对此不以为意，全都不予采纳。
刘备从江陵率军赶到涪城，刘璋率领步、骑兵三万多人，车驾幔帐，光耀夺目，前往与刘备相会；刘备所率将士依次前迎，大家欢聚宴饮百余日。刘璋以大批物资供助刘备，让他去讨伐张鲁，然后两人告别。
212年，刘备进驻葭萌。此时张松已经铁下心暗中与法正一起准备出卖刘璋，迎接刘备入蜀为主。张松的哥哥广汉太守张肃害怕灾难临头，就把张松的图谋禀告了刘璋，刘璋将张松收捕处死，下令所有关隘的守卫部队封锁道路。刘备大怒，掉转兵力攻打刘璋。
双方战争历时近三年，期间刘璋军杀死了刘备军军师庞统，使得刘备陷入苦战。后来诸葛亮、张飞、赵云三路援军由荆州支援刘备。
214年，刘备进兵包围成都，并派简雍劝降刘璋。当时城中有三万精良部队，粮食够支持一年，官吏百姓都想抵抗。刘璋说：“我父子在益州二十多年，没有给百姓施加恩德，却打了三年，许多人死在草莽野外，只是因为我的缘故。我怎么能够安心！”于是打开城门，出城投降，史称“群下莫不流涕”。
自此，刘焉刘璋父子时代彻底结束，二人前后据蜀共26年。刘备开始自领益州牧，巴蜀从此进入刘备时代。一段新的历史风云，又在喘息未定的诸夏上空，徐徐展开。
附明人王鸿儒《读东汉外戚传》诗一首：
金貂赫奕侍中家，恩托椒房宠莫涯。
连苑高楼临紫陌，倾城名妓按红牙。
君王自是光明烛，竖子终为顷刻花。
所惜覆车无戒者，青编常遣后人嗟。
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