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号外号外，每周三的清晨，我们将推出全新的栏目，医海蠡测。如果我们把breast cancer 作为关键词，在pubmed上搜索近5年的文献，结果是353897篇，2017年就有21231篇，面对海量的文献，通读已不可能。在浩如烟海的文献中，通过兴趣，通过研究方向，通过刊物的影响力，我们摘取一二，恰如以管窥天，以蠡测海，虽不能通其条贯，然医海拾贝，点滴择取，终将聚沙成塔。此为记！
今天由周雨露医生为我们带来马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的单臂、前瞻性、开放性II期临床研究（PERMEATE）的研究结果，这是2022年1月25日发表在Lancet Oncology上的研究论文。
对于队列A和队列B的设计，研究发起人河南省肿瘤医院闫敏教授指出，一种假说认为颅内病灶放疗后血脑屏障被破坏，药物更易穿透；而另一种假说认为放疗破坏了周围血管，药物通透性相对降低，全身治疗有效率下降。基于这两个相反的假说，研究团队在PERMEATE研究中设计了这样的两个队列，以期望来验证放疗后是否会降低药物的疗效。
PERMEATE研究设置均为HER2阳性乳腺癌活动性脑转移患者，A组未经放疗患者，B组为放疗后进展患者。出于伦理的考虑主观因素会影响不亟需放疗的定义，因此研究开展之初2019年1月-7月为A组第一阶段，如果疾病控制不佳，立即终止；随着研究推进，对于不亟需放疗患者的判断更胸有成竹后，顺利进入第二阶段。
可以看到，颅内病灶的客观缓解率在A队列中达到了74.6%，在B队列中为42.1%，对于新发乳腺癌脑转移的患者，能够达到如此的疗效可以说是到目前为止的临床研究得到的最好的结果。
颅外病灶的客观缓解率达到了67.7%，与PHENIX和PHOEBE研究所得到的研究结果相似。
总结：
迄今为止，只有一项大型III期随机研究HER2CLIMB纳入了HER2阳性活动性脑转移的患者。有意思的是PERMEATE研究中A组放疗前接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗中位无进展生存11.3月，客观缓解率达到74.6%，B组放疗进展后进行吡咯替尼联合卡培他滨治疗中位无进展生存只有5.6月，客观缓解率42.1%。HER2阳性转移性乳腺癌和活动性脑转移患者的治疗策略不可避免的都将接受全身治疗，因此，有前瞻性研究产生的关键临床数据是至关重要。因此，我们感谢PERMEATE研究人员在该领域提供了重要的结果。
法国尼斯癌症中心
法国里昂癌症中心
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解读医生
周雨露，浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科医师
研究领域：乳腺肿瘤转移耐药的基础及临床应用研究
擅长领域：乳腺及甲状腺良恶性疾病的早期诊断及综合治疗
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