编者按：美国临床肿瘤学会（ASCO）第59届年会如约而至。本届大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春和张剑教授团队开展的达尔西利联合吡咯替尼和内分泌治疗双受体阳性（ER+/HER2+）转移性乳腺癌的Ⅱ期研究（PLEASURABLE）结果和生物标志物分析入选大会poster，肿瘤瞭望特邀摘要第一作者复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们进行介绍。
▌摘要第一作者：张剑教授
▌摘要通讯作者：胡夕春教授
研究背景：我们前期探索了达尔西利（SHR6390，一种新型CDK4/6抑制剂）联合吡咯替尼及来曲唑在HER2和激素受体双阳性晚期乳腺癌前线患者人群中的客观缓解率达66.7%，中位无进展生存11.3个月；并得出Ⅱ期推荐给药剂量为吡咯替尼320mg/d,达尔西利125mg/d，d1-d21和来曲唑2.5mg/d（Jian Zhang&Xichun Hu,Front Oncol 2022）。此次ASCO会议介绍Ⅱ期剂量扩展研究的中期结果和生物标志物分析。
研究方法：纳入一线或二线治疗的ER+/HER2+晚期乳腺癌受试者，接受达尔西利联合吡咯替尼和内分泌治疗（由研究者决定来曲唑或氟维司群）。主要终点是客观缓解率（ORR）。对68Ga-HER2 affibody PET/CT及治疗前组织来源DNA和循环肿瘤DNA（ctDNA）的二代测序（NGS）结果进行生物标志物分析。
研究结果：截至2023年1月19日，共有48名受试者入组。17名受试者（35.4%）未接受过曲妥珠单抗，31名受试者（64.6%）先前接受过曲妥珠单抗治疗。
疗效：整体人群中，客观缓解率为68.1%（32/47），疾病控制率为100%（47/47）。曲妥初治和曲妥经治受试者的ORR分别为81.3%（13/16）和61.3%（19/31）。中位无进展生存期和总生存期数据尚未成熟。
安全性：研究中未观察到新的安全性信号。最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞计数降低（95.8%），白细胞计数降低（91.7%），腹泻（87.5%）、贫血（79.2%）、口腔黏膜炎（68.8%）和血小板计数下降（41.7%）。
生物标志物分析：68Ga-HER2 affibody摄取在基线（N=16，中位SUV max 7.5，范围：2.3～34.9）和治疗2周期后（N=12，中位SUV max 4.0，范围：0～14.9）均存在异质性。2周期后68Ga-HER2 affibody摄取降低的受试者（N=8）均达到部分缓解，而摄取升高的受试者无应答（N=2）。对基线组织（n=10）和ctDNA（n=10）样本进行NGS检测发现，两例基线BRCA突变受试者（一例BRCA1/2体细胞突变，另一例BRCA2胚系突变）无肿瘤缓解。
结论：达尔西利联合吡咯替尼和内分泌治疗的免化疗方案在ER+/HER2+MBC前线患者显示出显著的抗肿瘤活性及可控的安全性。68Ga-HER2 affibody PET/CT可能是预测治疗应答的潜在标志物。生物标志物与长期终点的相关性正在进一步的研究中。
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases＆Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文40余篇（Lancet Oncol 41.3、Ann Oncol 32.9、Nat Commun 14.9、Clin Cancer Res 12.5、J Hematol Oncol 17.4）
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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