突破！牛津Covid疫苗技术有治疗癌症的潜力，有望彻底改变癌症治疗

癌症作为威胁人类健康的"头号杀手"，癌细胞是一类生命力极为顽强的细胞，它们通过分泌细胞因子来逃避机体免疫系统的追捕，它们通过不断增殖和扩散来扩展生存空间，它们通过不断变异来产生异质性以免被一网打尽。这些特征使得癌症成为了最难治愈的疾病之一。

免疫检查点阻断疗法的临床益处通常由于缺乏预先存在的 CD8 T细胞浸润肿瘤而受到限制。原则上，接种CD8+治疗性疫苗可以促进 T 细胞浸润。然而，鉴于缺乏能够诱导强细胞毒性 CD8 的疫苗平台，这一点仍然具有挑战性。

2021年9月2日，英国牛津大学的研究人员在 BMJ 子刊" Journal for ImmunoTherapy of Cancer "（IF=13.75）期刊上发表了一篇题为" Heterologous prime-boost vaccination targeting MAGE-type antigens promotes tumor T-cell infiltration and improves checkpoint blockade therapy "的研究论文。

该研究表明，牛津阿斯利康Covid疫苗的技术最终可能被用于治疗癌症，在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，该研究有望彻底改变癌症治疗，并将于今年晚些时候开始对80名非小细胞肺癌患者进行该疗法的临床试验。

在研究中，研究人员利用英国开发的 Covid-19 疫苗中使用的 ChAdOx1 黑猩猩腺病毒开发了一种可用于增强免疫治疗的抗肿瘤疫苗。

新型两剂治疗性癌症疫苗使用牛津疫苗技术作为载体，但不是来自 Covid-19 的刺突蛋白，而是针对存在于多种类型癌细胞表面的两种 MAGE 型蛋白质。

在小鼠肿瘤模型中，研究人员将抗肿瘤疫苗疗法与抗 PD-1 免疫疗法结合使用，以支持抗肿瘤 T 细胞靶向癌细胞。

与单独的免疫疗法相比，免疫疗法和疫苗的组合使肿瘤体积更小，并提高了小鼠的存活率。

抗肿瘤疫苗结合免疫疗法增强了肿瘤控制

值得注意的是，这种抗肿瘤疫苗接种促进了CD8+肿瘤中的T细胞浸润，并驱动肿瘤微环境中的炎症，使“冷”肿瘤变成“热”肿瘤，提高了现有免疫治疗方法的有效性。

抗肿瘤疫苗接种促进 CD8+T 细胞浸润

单细胞转录组学分析显示，与单纯疫苗治疗相比，联合治疗后脾脏中的干细胞样T细胞数量增加，肿瘤CD8+ T细胞中PD-1的表达减少。

对于靶标特异性很重要，正常组织表面不存在 MAGE 型抗原，这降低了免疫系统攻击健康细胞引起的副作用风险。

研究人员表示，这些蛋白质就像癌细胞表面的“红旗”一样，可以吸引破坏肿瘤的免疫细胞，它们在广泛的肿瘤类型中的存在，扩大了疫苗的潜在用途，这种新方法有可能彻底改变癌症治疗。

论文链接：

http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-003218

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