利用小分子药物实现对激素抗拒症状的扭转,10倍优于当前世界上临床上的哮喘药……近日,哈尔滨工业大学生命科学中心何元政课题组在研究用于治疗严重型哮喘的新型高效糖皮质激素配体方面取得重要研究成果,首次在激素抗拒型恶性哮喘的动物模型上实现了对激素抗性的扭转,为治疗这种致死率很高的恶性哮喘开拓了新的道路。
研究成果以“一种针对激素抗拒型的严重哮喘的新型高效糖皮质激素的研发”(Development of highly potent glucocorticoids for steroid-resistant severe asthma)为题,于3月20日发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。
“一般性的哮喘可以通过糖皮质激素(抗炎)和肾上腺激素受体激活剂(肺平滑肌舒张剂)相结合的喷雾剂得到很好的控制。但严重型或恶性哮喘往往对于糖皮质激素不敏感,这就是所谓的激素抗性或激素抗拒型。” 何元政说,这种激素抗拒型的哮喘虽然在所有哮喘中比例不是很高,却有极高的致死率,并在所有哮喘中造成极大的医疗负担,目前还没有一种比较有效的治疗方法。因而,找到一种能扭转肺细胞对激素抗拒性的方法是目前全世界哮喘研究的重点。
何元政课题组通过对糖皮质激素受体结构的解析,发现了糖皮质激素效能的关键秘密,并将这一发现运用到新型高效糖皮质激素的设计上,开发了一系列新型高效糖皮质激素配体。在动物的哮喘模型上,这些高效的糖皮质激素配体表现出超出临床上最为广泛使用的药物的效能。特别是最新设计的配体VSG158,在动物模型上展现出到目前为止最高的抗炎效能,10倍优于当前世界上临床上的哮喘药物。更为重要的是,在激素抗拒型的动物模型上,VSG158成功逆转动物对激素的抗拒,完全抑制了肺部的各种炎症参数。
这是到目前为止,研究人员首次利用小分子药物实现对激素抗拒症状的扭转,将为治疗激素抗拒型恶性哮喘开辟新的道路。
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