最近关于降压药晚上吃可明显降低凌晨心脑血管事件，我们都在早上吃錯了？

欧洲心脏杂志近2万人对照研究称：睡前服药可降低45%心血管事件。睡前服药者死于心血管疾病风险比早晨服药者低66%，心肌梗塞、冠状动脉狭窄、心衰和中风风险分别低44%、40%、42%和49%。

看来老外确实比我们敢想；有了想法（课题）就去研究，我们中国人不笨、更不缺乏人材，可惜中国人的创造性思维从小学的应试教育、刷频和标准答案于是大部分在儿童、青少年时期给扼杀了。

人家2万人做了6年多的跟踪研究你能不信吗？不敢！但这只代表他这个研究的结果，老外的研究从来只讲数据不讲道理有点“蛮不讲理”。当然人家也讲了凌晨是心脑血管事件的高发时间，没錯，清晨人从睡眠中苏醒过来全身内、外分泌激素、神经递质、交感兴奋都活跃起来，容易血压过高或过多儿茶酚胺导致动脉痉挛斑块破裂发生血栓事件。

问题来了：
1.有没有想过药和药不一样，沙坦类中的氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、氨氯地平等口服后1-2小对就可以达到血中药物的峰值；3-4小时血压下降最显著。而高血压患者睡眠后血压往往下降较明显（除做紧张的恶梦）尤其午夜后。对老年人由于动脉硬化往往舒长压不高，半夜更低，舒张压又是心、脑、肾等重要脏器的灌注压，夜间上述很快达到血药浓度峰值的药物会使心、脑、肾因舒张压过低而长期缺血。你那𠆤6年（不是全部参加研究者都夠6年）可能使心血管恶性事件减少了，10年、16年以后这些脏器因为夜间灌注压过低长期慢性缺血而影响其功能衰竭更快出现，后果如何？

2.我们现在吃的所谓长效降压药（每天一次）持续有效、平稳降压不能光说半衰期有多长，不能光说蛋白结合率有多高，这只说明降压药在你体内维持的时间长短，也是重要的，更重要的是看有效降压作用时间维持的长短和平稳，这才是更重要的！这就要看这个药物在血液中浓度最高时的峰值，也是是有最强降压作用的时候；和药物在血液中浓度最低时侯称为谷值，它们之间的比值叫谷峰比。美国药品食品管理局提出每天仅用一次的药，谷峰和峰值比例至少大于55%-60%，谷峰比越大接近100%说明降压效果长时间一直处于较强的药物浓度作用下，降压作用当然不会因为血药浓度变化过大而波动也过大。但我们现在吃的降压药除了拜如同、坎地沙坦、奥美沙坦外大部分谷峰比小于70%，因此过了峰值后降压效果要减弱。

3.这就要讲到你若白天又要上班、又要面临一大堆烦琐的事、压力骤増，若延续到下午距离你昨晚睡前服用降压药已有十几个小时了，有些药的半衰期短（药物血浓度只有峰浓度的一半），此时降压作用明显减弱，如果药物谷峰比再较低的约仅有55%，仅管半衰期长早已过了峰值降压效果为然差，如氨氯地平尽管半衰期长达35小时，但过了峰值后的谷值太低，可能降压作用甚微了。因此谷峰比越接近100%该药降压效果维持时间更久而且降压更平稳。如氨氯地平的谷峰比才55%左右，按理这种药不能作为长效药物来看待。辉瑞公司很聪明拿了该药半衰期长作为长效药物，尽管血中药物依然存在，但谷值的血药浓度太低降压作用很小的。当时确实是全世界第一个每天只服一次的长效降压药，那时其实好多人对药物动力学、代谢学还都不太懂。如果白天工作时血压控制不住同样会发生心血管事件！所以好的降压药既要有更长的半衰期（每天一次至少半衰期大于16小时）；同时有更接近100%的谷峰比。

也不知道欧洲这个研究的对象、是否上班、年龄、服那一类降压药。人能听到风就是雨，人家的研究不能拿来就用。一定要根据不同人动态血压检查的情况、吃的是哪一类药、如上述那些吸收快、达峰快、谷峰比在55%左右，降压快的药是不适合晚上吃的，因为它们降压最强是在半夜而不是清晨。

降压药的应用既简单又很复杂；真希望青年医生能多学点临床药理学，不能老跟别人屁股后照样子画葫芦。什么都可以捨弃，和健康连接起来的生命每人都只有一次，丢了是揀不回来的。限于北2000字就年创办写到这儿吧。我又要加上一句：医生一定要按照循診医学来，一起复习一下吧：循证医学创始人之一David Sackett教授在2000年新版"怎样实践和讲授循证医学"中，再次定义循证医学为1.“慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究依据，2.同时结合医生的个人专业技能和多年临床经验，3.考虑病人的实际和期望，将三者完美地结合制定出病人的治疗措施"。2019.10.25#心脏英雄# #清风计划#