了解血清 kelch 样蛋白-11 IgG 阳性（KLHL11 IgG+）患者的临床表现及免疫病理特征有助于此类患者的早期诊断和治疗。
为了描述正逐渐被认识的 KLHL11 脑炎的神经病学表型，癌症关联，结局和免疫病理特征，Dubey D 等人自 1998 年 10 月 15 日至 2019 年 11 月 1 日在其神经免疫学实验室前瞻性地确定了 31 例 KLHL11 IgG 阳性的病例。其中 8 例是通过对菱形脑炎患者的回顾性检测确定的(经基于组织的免疫荧光和基于转染细胞的检测证实)。结果变量包括改良 Rank 评分和步态辅助使用。文章的结果近日发表在 JAMA Neurology 上。结果：39 例 KLHL11 IgG + 患者均为男性（中位年龄 46 岁；范围 28~73 岁）。最初的临床表现为共济失调（n = 32; 82％），复视（n = 22; 56％），眩晕（n = 21; 54％），听力下降（n = 15; 39％），耳鸣（n = 14 ；36％），构音障碍（n= 11；28％）和癫痫发作（n = 9；23％）。不典型的神经系统表现包括神经精神功能障碍，脊髓神经病和颈部肌萎缩。10 名患者（26％）在其他神经功能缺损 1~8 个月之前出现了听力丧失或耳鸣。在 36 名筛查恶性肿瘤的患者中，30（83％）人发现了睾丸生殖细胞肿瘤（n = 23；64％）或退化的生殖细胞肿瘤（睾丸微小结石症和纤维化）（n = 7；19％）。在 2 例患者中，1 例经淋巴结活检诊断为转移性肺腺癌，另 1 例诊断为慢性淋巴细胞性白血病。 部分首次颅脑磁共振成像显示颞叶（n= 12），小脑（n = 9），脑干（n = 3）或间脑（n = 3）存在 T2 像异常信号。在接受 HLA I 类和 II 类 HLA 基因分型（n = 10）的 KLHL11 IgG +患者中，大多数被发现患有 HLA-DQB1 * 02：01（n =7; 70％）和 HLA-DRB1 * 03：01（n = 6; 60％）关联。 1 例活检的颞叶增强病变显示出以 T 细胞为主的炎症和非坏死性肉芽肿。小脑活检（患有慢性共济失调的患者）和 2 个经过尸检的大脑表现出 Purkinje 神经元丢失和 Bergmann 神经胶质增生，支持早期活动性炎症和后来的广泛神经元丢失。与非自身免疫对照外周血单个核细胞相比，当患者外周血单个核细胞与 KLHL11 蛋白一起培养时，分化簇（CD）8+ 和 CD4 + T 细胞被显著激活。 大多数患者（58％）受益于免疫疗法和/或癌症治疗（神经功能障碍稳定[n = 10]或改善[n = 9]）。Kaplan-Meier 曲线表明在没有检测到睾丸癌的患者中，轮椅依赖的可能性大大提高。KLHL11-IgG+ 患者的长期结局与 Ma2 脑炎相似。结论和相关性：kelch 样蛋白-11 IgG 是睾丸生殖细胞肿瘤和副肿瘤神经综合征的生物标志物，通常难以治疗。了解正逐渐扩大的神经表型和临床前期表现可能有助于其早期诊断和治疗。表 1.自身免疫性 Kelch 样蛋白-11（KLHL11）脑炎病人的中枢神经、颅神经和神经根的磁共振异常表现Dubey D, Wilson MR, Clarkson B, etal. Expanded Clinical Phenotype, Oncological Associations, and ImmunopathologicInsights of Paraneoplastic Kelch-like Protein-11 Encephalitis [published onlineahead of print, 2020 Aug 3]. JAMANeurol. 2020;10.1001/jamaneurol.2020.2231. doi:10.1001/jamaneurol.2020.2231
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