立体定向放疗(SBRT)改善了无法手术的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后,肿瘤控制率可与肺叶切除术相媲美。然而,SBRT有时可导致严重毒性反应的风险相对较高,尤其是对于中央型肿瘤,即肿瘤位于臂丛神经附近和肿瘤较大的患者。
在早期NSCLC的治疗中,粒子治疗,特别是质子治疗,由于穿透组织的射程可限,近年来引起了人们的关注。低分次大分割质子治疗已被证明可降低危及器官的照射剂量,包括对侧肺和心脏。两项II期研究显示,低分次大分割质子治疗的剂量学益处可转化为较低的毒性反应发生率,并可避免高级别毒性反应的发生。
共22例患者参加了本项研究。21例患者(95%)有吸烟史。接受48 GyRBE质子治疗的9例(41%)周围型肿瘤患者治疗中位时间为7天(范围为7~9天),接受60 GyRBE的13例(59%)中央型肿瘤患者治疗中位时间为14天(范围为11~14天)。无患者接受选择性局部淋巴结照射或系统性治疗作为其初始治疗的一部分。
治疗1年后严重毒性反应的发生率为5%。1例患者(5%)发生3级急性毒性反应。该患者在经过12小时的乘车后发生了肺栓塞,出现了急性3级缺氧,与放射治疗无关。无患者发生4级或5级急性毒性反应。
共3例患者(14%)发生3级晚期毒性反应。其中1例(5%)患者因中央型肿瘤接受了60 GyRBE/10 f的质子治疗,患者发生3级晚期支气管狭窄,需住院治疗;患者的计划靶区(PTV)体积最大,为211 cm3。2例(9%)患者发生3级晚期低氧血症,需持续供氧。无患者发生晚期食管狭窄、食管溃疡、出血或继发恶性肿瘤。无患者因质子治疗而发生4级或5级毒性反应。
所有患者的中位随访时间为3.5年(范围0.2~8.8年),生存患者的中位随访时间为3.6年(范围0.7~8.8年)。无患者失去随访。患者3年和5年总生存率分别为81%和49%(95%CI:27%, 76%)(图A)。8例患者死于并发症:3例患者因心脏骤停死亡,2例患者因呼吸衰竭而死亡,1例患者因与肺癌无关的头颈部恶性肿瘤死亡。1例患者因与肺癌无关的不明原因死亡。患者3年和5年的肿瘤特异性生存率分别为100%和75%(95%CI:48%, 95%)(图B)。患者3年局部控制率、区域控制率和远处控制率分别为86%、85%和95%(图C、D和E)。
截至最后一次随访,共7例患者)32%)发生疾病复发:2例仅局部复发 ,2例仅区域复发,1例发生局部和远处复发,1发生局部、区域和远处复发,1例发生区域和远处复发。无患者在第一次复发时出现远处复发。截至最后一次随访,这7例复发患者中有3例仍然存活。患者5年无病(原发性、复发性或新发性肺癌)生存率(rate of freedom from any lung cancer)为57%(95%CI:34%, 81%)(图F)。
3例(14%)患者首次复发时出现区域复发(纵隔腺病,mediastinal adenopathy)。治疗完成后区域复发的中位时间为20个月(范围12~42个月)。
参考文献
Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, et al. Image-Guided Hypofractionated Proton Therapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Study. Int J Part Ther. 2020;7(2):1-10. Published 2020 Nov 6. doi:10.14338/IJPT-20-00013.1.
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