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脑梗死恢复期,常吃阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,有哪些不良反应?如何预防?

南开孙药师

2023-03-05 11:31·天津市南开大学附属南开医院执业药师 健康领域创作者

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脑梗死恢复期,常吃阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,有哪些不良反应?如何预防?

阿司匹林

阿司匹林属于血栓素A2(TXA2)抑制剂,是目前抗血小板治疗的基本药物,通过对环氧酶(COX)-1的作用直接抑制TXA2合成,抑制血小板黏附聚集活性。阿司匹林其他作用包括介导血小板抑制的嗜中性一氧化氮/环磷酸鸟苷以及参与各种凝血级联反应和纤溶过程。适用于脑梗死恢复期患者,预防急性脑梗死再发。

阿司匹林常见的不良反应是胃肠道不适和消化道出血,出血危险与剂量相关。少数还可发生过敏反应,主要表现为哮喘、荨麻疹。尽量避免同时使用非甾体类抗炎药物,尤其是布洛芬可影响阿司匹林的抗血小板作用。联合其他抗血小板和抗凝药物时,出血危险增加。

预防措施:用药期间应定期检测血小板计数和功能;手术前1周应停用,避免凝血功能障碍,造成出血不止;饮酒后不宜用,因为能加剧胃黏膜屏障损伤,从而导致胃出血;凝血功能障碍者避免使用,如严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者;溃疡患者不宜使用,患者胃及十二指肠溃疡者服用阿司匹林可导致出血或穿孔;哮喘患者应避免使用。


氯吡格雷

氯吡格雷属于二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂,二磷酸腺苷(ADP)是血小板活化与聚集过程中的重要激动剂,P2Y12受体抑制剂能够阻碍ADP与血 小板表面受体结合,有效地减弱ADP的级联反应, 降低血小板聚集效应。氯吡格雷为前体药物,经肝脏细胞色素P450酶代谢活化后,与P2Y12 受体不可逆地结合,减少ADP介导的血小板激活和聚集。适用于脑梗死恢复期患者,预防再发急性脑梗死。

氯吡格雷主要不良反应为出血(严重出血事件的发生率为1.4%)、胃肠道不适、皮疹、头痛、眩晕、头昏和感觉异常,少数患者有过敏反应,表现为荨麻疹、瘙痒。氯吡格雷导致中性粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜的发生率较低,无需常规监测血小板计数。

预防措施:对有胃肠道出血倾向病变(如溃疡病)的患者应慎用;氯吡格雷对由于外伤、外科手术或其他病理情况而导致出血危险增加时应慎用;如患者进行择期选择性手术,应在术前5-7日停用氯吡格雷;避免与奥美拉唑或埃索美拉唑同时使用,因为两者都会显著降低氯吡格雷的抗血小板活性。


替格瑞洛

替格瑞洛为新型P2Y12受体拮抗剂,直接、可逆性地抑制血小板P2Y12受体,无需代谢活化,与氯吡格雷相比作用更强、起效更快。替格瑞洛除了作用于P2Y12受体外,还可抑制红细胞对腺苷的再摄取,血清腺苷具有抗血小板和扩张血管作用,但同时呼吸困难和心动过缓等不良反应增加。适用于脑梗死恢复期患者,预防再发急性脑梗死。

替格瑞洛可引起出血,表现为轻微或严重出血。此外,还有呼吸困难,胃肠道症状如呕吐、腹泻、腹痛、恶心等。呼吸困难通常为轻、中度,与剂量相关,部分患者无需停药可缓解。临床研究显示替格瑞洛可致缓慢心律失常。有引起高尿酸血症的报道。

预防措施:合并哮喘/慢性阻塞性肺疾病患者在替格瑞洛治疗中发生呼吸困难的绝对风险可能加大,应慎用;心动过缓患者慎用。此外,替格瑞洛与已知可引起心动过缓的药物联合时应谨慎。应避免与CYP3A4强效抑制剂(伏立康唑、克拉霉素等)联合使用,以免影响抗血小板活性;有出血倾向(例如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血)的患者慎用;在服用替格瑞洛后 24小时内联合使用其他可能增加出血风险药品(如非甾体抗炎药、口服抗凝血药和(或)纤溶药)的患者慎用;对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者应慎用。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀属于调脂药,能抑制肝细胞内胆固醇合成,反馈性上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体,加速血液中低密度脂蛋白清除,从而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平大幅度降低,还能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白胆固醇水平。还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块和抗血栓等多方面抗动脉粥样硬化作用,可长期用于脑梗死的防治。

他汀类常见不良反应包括恶心、腹泻、皮疹、消 化不良、瘙痒、脱发、关节痛、眩晕、头痛、失眠、抑郁等,如不耐受可以停药;可见肝功能异常、肌痛、肌炎、新发糖尿病;罕见胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、血管神经性水肿、脉管炎、血小板减少症、呼吸困难、横纹肌溶解等, 一旦发生需立即停药。

预防措施: 如果治疗期间ALT或AST升高大于3倍,应重复检测并定期复查,如仍持续大于3倍且无其他原因可供解释,需停用他汀;一 旦患者出现肌肉症状并伴肌酸激酶>10倍正常值的水平, 应停止他汀治疗;对于空腹血糖升高、体重超标、高血压和高甘油三酯血症等高危人群,在用药过程中应注意监测血糖、血脂和血压等指标,并保持健康的体重;对于年龄大于70岁、甲状腺功能减退、肾功能损伤、滥用酒精、肌肉疾病家族史者应慎用,以免导致横纹肌溶解。

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