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信号通路是什么鬼?NF-κB是怎么回事?

夏老师已经给你们讲了三个信号通路了,分别是:第一个、第二个和第三个。今天要给你们讲的是NF-κB,这个读起来的话,是叫NF-kappaB,不是NFKB,如果你去KEGG上搜的话,也是应该搜索NF-kappa B,才能搜到。这个信号通路是这样的:

这样要是能看懂才有鬼,我给你们分下区段:

NF-κB信号通路一共是三种信号通路组成:经典的、非典型的和不正经的……呃,是非经典的。

而我们把复杂的中间的信使部分全部去掉后,会发现差不多就是这样:

其中最关键的分子,就是NF-κB,而NF-κB是一个二聚体。你这时候就要说了:哇,夏老师,我知道了,这二聚体是不是一个叫NF,另一个叫κB?

呃,那“动力火车”里,是不是一个叫“动力”,另一个叫“火车”……实际上,这个二聚体是由这么两个分子组成的:

一个叫NFKB1,另一个叫RelA。当然,它俩还有俗名,NFKB1的俗名叫P50,RelA的俗名叫P65:

这俩分子组成了一个具有转录活性的二聚体,蓝儿,在胞质中,在这个二聚体上,会结合另一个分子,叫IκB:

IκB顾名思义就是inhibit NF-κB的,有它在,NF-κB就没什么活性。在NF-κB信号通路的开始是信号分子结合膜受体,然后进行一系列的信号传导,最后激活一个激酶——IKK:

这个IKK也就是IκB的激酶(Kinase),它可以促进IκB的磷酸化:

而磷酸化后的IκB,就会被泛素化降解,使得NF-κB脱离出来:

脱离出来的NF-κB会从胞质入核,激活下游基因的转录:

这就是经典NF-κB和非典型NF-κB中比较关键的步骤了。蓝儿,还有一种不怎么正经的NF-κB信号通路,也就是非经典NF-κB。

经典的NF-κB关键分子是NFKB1(P50)和RelA(P65),非经典的就是NFKB2(P52)和RelB了。NFKB1的前体是P105,NFKB2的前体则是P100:

 

差不多就是这样啦,一般来说NF-κB信号通路都和免疫和炎症方面有密切关系,所以在炎症研究方面都有比较多的涉及,基本的操作,就是去检测P50和P65的表达,或者IKK和IκB。有兴趣的话,就自己去KEGG上搜一下咯,或者回复“公克”(不要在评论区回复),或者直接去夏老师星球上看(当然,进不去也无所谓),给你们一个容易看懂点的NF-κB信号通路图。好了,今天就先策到这里吧,祝你们心明眼亮。

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