上世纪90年代，基因学家们启动了人类基因组计划。在人类基因组计划实施阶段，每天只能测几十个碱基序列，所以整个基因组计划耗费了13年的时间才完成。随后，基因测序技术有了革命性的进步。二代测序技术的发明和应用，几天就可以完成对整个基因组碱基序列的重复深度测序。有了它，人们可以快速地完成对整个基因组存在变异的检测（人类基因组存在大量的变异），研究这些变异与疾病的关联，如全基因组相关研究（genome-wide association studies，GWAS）。
要注意的是，这些基因的变异不同于基因突变。基因突变是指单一基因的变异就可以导致某种疾病，其符合孟德尔遗传规律（符合孟德尔遗传规律的疾病基本上是罕见病）。人类基因组存在大量变异，一些变异会与某种疾病关联，往往是提高个体患某种疾病的风险，并非直接的病因。如何解读，颇费脑筋。这也就是为什么在2015年美国心脏病协会 / 卒中协会针对美国卒中医生发过一个声明（statement），希望他们了解心脑血管疾病基因学 / 基因组学研究所累及的大量数据，做好知识储备，以便在不久的将来能够学会如何解读基因组学的检查结果。
典型抑郁综合征（major depressive disorder，简写为MDD），又叫典型抑郁障碍，是最常见的精神综合征，一般人群MDD的终生发病率（life-time prevalence）可高达15%。 脑卒中和抑郁的关系密切。
一方面，脑卒中后，存活的病人有三分之一会发生抑郁，即卒中后抑郁（post stroke depression，简写为PSD）。PSD背后的病理生理机制涉及生物因素（疾病本身）和心理社会因素（心理、家庭、社会等方面的影响）。另一方面，大型前瞻性研究显示，抑郁又是脑卒中的危险因素。抑郁和脑卒中是否存在某些共同的病因基础？基因学/基因组学研究使我们有机会探讨抑郁和脑卒中是否存在某些共同的病因基础。新近发表在美国《卒中》杂志上的文章证实，抑郁和脑卒中在基因方面有共同的基础。
在Sylvia Wassertheil-Smoller 等的研究中， 应用MDD的多基因危险评分 （polygenic risk scores， 简写为PRS），数据来自美国国立神经病及卒中研究所 “卒中基因学网络的缺血性卒中GWAS研究”。研究对象包括了欧洲血统的12577例卒中患者和25643例对照、 以及非洲血统的1353例卒中患者和2383例对照。 研究者用logistics回归检验了抑郁PRS和整体缺血性卒中以及卒中病因亚型的相关关系。结果发现，抑郁PRS与欧洲和非洲血统整体缺血性卒中高危的相关关系。抑郁PRS还与欧洲血统心源性卒中高危以及非洲血统大血管动脉粥样硬化相关。该研究结论认为，MDD多基因危险的增高与整体的缺血性卒中危险的增高相关，也与小动脉闭塞相关。也就是说，抑郁和脑卒中两者有共同的基因基础。
基于上述，作为临床医生，我们期待更多的研究为我们提供循证依据。同时，我们要思考一些问题： 1）抑郁和脑卒中互为危险因素，两者常作为共病（comorbidity）存在；2）作为脑卒中的专业医生，除了常规的溶栓、取栓以及控制血压、血糖等药物治疗外，应该特别注意患者可能存在的抑郁，其关系到病人的预后；3）抑郁的诊断和处理是个很专业的问题，涉及多学科的协作，不是简单的用抑郁量表和抗抑郁剂就可以解决的。抑郁的生物过程可以用药物来处理，而其所涉及的心理和社会因素，就要用心理治疗和社会帮助；4）很多抗抑郁剂具有抗血小板聚集作用，这也是治疗与脑卒中相关的抑郁时要注意到的事情。
参考文献
1. Kiran Musunuru, et al. Basic Concepts and Potential Applications of Genetics and Genomics for Cardiovascular and Stroke Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Feb; 8(1): 216–242.
2. Amytis Towfighi et al. Poststroke DepressionA Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2017; 48:e30-e43. DOI:10.1161/STR.0000000000000113.
3. Sylvia Wassertheil-Smoller,et al. Polygenic Risk for Depression Increases Risk of Ischemic Stroke: From the Stroke Genetics Network Study. Stroke. 2018 Mar; 49(3):543-548. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018857. Epub 2018 Feb 8.
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