前尿道狭窄是泌尿外科的常见问题，治疗前尿道狭窄通常先选择尿道切开术。当临床上碰到这类患者时，医生需要考虑到一些问题，比如狭窄长度和解剖学知识，尤其是尿道海绵体的厚度和引起狭窄的病因。因为这些问题会影响患者的预后情况，随访方案的选择和再次狭窄的最佳治疗方案。
对于复发性前尿道狭窄的患者，重复尿道切开术的疗效有限。因此，人们苦苦寻找一些可以提高尿道切开术成功率的辅助治疗。目前，丝裂霉素 C（MMC）有了一些可喜的结果。
众所周知，MMC 通过抑制成纤维细胞增殖来防止瘢痕形成。在体内，MMC 经历代谢激活，变成烷基化剂。MMC 可以引起 DNA 交联，抑制 DNA 复制，从而抑制有丝分裂和蛋白质合成，最终减少胶原的沉积和疤痕组织的形成（特别是在成纤维细胞中）。
越来越多的研究表明，丝裂霉素 C 在尿道切开手术中具有潜在的辅助作用，可以提高手术成功率。新加坡的 Joon 等人收集了近年来有关的研究，予以综述，并发表在 2018 年 9 月的 Nature Reviews Urology 杂志上。
接下来就让我们顺着时间轴看看这十几年来 MMC 在尿道切开手术中应用探索。
Ayyildiz 等人进行了一项研究，该研究首次为临床应用 MMC 治疗前尿道狭窄提供了科学依据。在尿道狭窄的大鼠模型中，与对照组相比，MMC 冲洗组的纤维化情况显著减少。
Mazdak 等人报道了 MMC 在直视下尿道切开术辅助治疗方面的疗效。共有 40 例前尿道狭窄 ≤ 1.5 cm 的男性患者接受尿道切开术，随机分成 MMC 注射组和非注射组。MMC 组尿道狭窄复发率 10%，单纯尿道切开组为 50%。
因为据先前的报道，MMC 是一种潜在的刺激物，当注入尿道治疗局部上皮细胞癌时，会引起尿道狭窄。所以这一结果十分令人惊讶。
Kumar 等人在内镜下于尿道切开病变处注射混合物（由曲安奈德，MMC 和透明质酸酶组成，也称 MMC 鸡尾酒疗法）并取得成功。通过平均 14 个月随访，103 例患者中有 20 例复发，复发率为 19.4%。这一结果优于以往单纯尿道切开的结果。
当使用钬激光尿道切开术结合 MMC 鸡尾酒疗法时，50 例患者有 9 例复发，复发率 18%。其中，狭窄长度＜1 cm 的患者没有狭窄复发，狭窄长度 1-3 cm 的患者复发率为 18.8%，狭窄长度> 3 cm 的患者复发率为 33.3%。
Ali 等人做了一项随机对照试验，180 例狭窄＜2 cm 的患者接受尿道切开术，并随机分成 MMC 注射组和非注射组。
随访 3 个月，MMC 组无狭窄复发，而非 MMC 组有 15 例复发。随访 6 个月，分别有 5 例和 10 例复发。随访 9 个月，分别有 4 例和 2 例复发。MMC 组在 12 个月和 18 个月随访时各有 1 例复发。随访结束时，MMC 组 78 例中有 11 例复发，而非 MMC 组 73 例中有 27 例复发。
Moradi 等人纳入 40 例非闭塞性尿道狭窄＜1.5 cm 且超声提示无或轻度海绵状纤维化的患者，观察尿道内使用 MMC 水凝胶的情况。在 MMC 水凝胶治疗组中，10% 的患者复发，而对照组的复发率为 50%。
Farrell 等人做了一些相关报道。在研究中，尿道狭窄的患者接受直视下尿道切开术和病灶处 MMC 注射，然后进行间歇性自我导尿，其中部分患者是近距离放疗导致的尿道狭窄。
辐射组患者的随访中位数为 23.1 个月，非辐射组为 32.3 个月。辐射组有 66.7% 的患者不需要额外的手术干预，而未辐射组有 80.8%。狭窄复发的中位时间为 10.7 个月。在既往有过尿道成形术的患者中，MMC 联合内切开成功率为 70.6%，复发时间中位数为 11.2 个月。
上述研究都存在一些局限性（如选择偏差）。在尿道切开技术（冷刀或钬激光），术后留置导尿管时长，MMC 的应用方式（病变内注射或水凝胶） 和剂量等方面也有相当多的异质性。
大多数研究没有报告任何主要并发症，如尿路上皮坏死、外渗或全身吸收。然而报道称，MMC 用于治疗后尿道狭窄和膀胱颈狭窄时，有严重的并发症（包括耻骨骨炎，直肠尿道瘘和膀胱壁坏死等），因此在前尿道使用 MMC 时还需谨慎。
综上所述，目前的证据表明，对于前尿道狭窄患者，尿道切开术联合 MMC 的疗法可以降低尿道狭窄短期复发率，MMC 这一辅助治疗看起来是安全的（现有相关数据较少，还需进一步观察研究）。然而，MMC 应用的最佳剂量和最佳技术尚未确定。使用 MMC 治疗尿道狭窄需要更多的客观评价依据，在引入临床实践之前需要更多的观察和研究。
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