导致矮小症的因素甚多,生长激素缺乏(Growth hormone deficiencies)是矮小症常见的病因[1]。青春期前小儿垂体生长激素(Growth hormone)的分泌在一天之内呈不规则的间断性分泌,除夜间睡眠1~2h后有分泌高峰外,其余大部分时间水平值很低,在基础状态时不一定正值分泌高峰,但其分泌受睡眠、饮食、运动、药物等的影响。
所以常态下,随机的小儿血清GH的检测根本不能反映垂体GH储备功能,对诊断没有价值,多年来临床上通过GH激发试验后GH的峰值变化作为诊断GH分泌是否异常的一种主要手段,对身材矮小患儿行GH激发试验,及早进行诊断、治疗、干预具有重要意义。
现详细介绍生长激素激发试验的机制、方法、注意事项、操作中出现副作用的综合护理方法。
一、生长激素激发试验的机制
生长激素激发试验,是通过使用某种可使GH分泌增加的方法或药物,观察血液中GH的动态变化,从而了解下丘脑和垂体调节、合成与分泌GH的能力[2]。测定血清生长激素水平经典的试验包括:生理性激发试验(运动、睡眠等)和药物性激发试验(左旋多巴、胰岛素、精氨酸、可乐定等)。
不同激发试验GH分泌的机制是不同的,深睡眠试验的GH分泌增加是由于深睡眠时更高级大脑中枢(海马、杏仁核)的神经冲动,使下丘脑兴奋,促进GH的合成或释放;左旋多巴是儿茶酚胺能神经递质,通过下丘脑多巴胺神经元,直接刺激生长激素释放激素(Growth hormone releasing hormone),促进GH的释放[3];胰岛素试验是通过血糖迅速降低作用于下丘脑糖受体,使GHRH分泌增加或低血糖直接使GH分泌增加;精氨酸主要通过α-受体的介导作用, 抑制下丘脑生长激素抑制激素的分泌, 从而刺激垂体分泌GH;可乐定属选择性α肾上腺素能增强剂,作用部位在中枢神经系统α肾上腺素能受体,刺激下丘脑GHRH释放,促进GH的应答反应,以判断垂体GH的分泌能力。
二、生长激素激发试验的方法和注意事项
1、运动筛查试验试验于早晨8:00开始,患儿均空腹静坐15min以上,取静脉血3~5ml一次,然后快走15min,快跑5min,使运动后心率达到120次/分钟以上,再取3~5ml静脉血一次,分离运动前后2次血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。运动筛查试验是生理性激发试验,一般情况下,患儿不会出现不适症状,无需特殊处理。
2、深睡眠试验夜间睡眠后60~120min内取静脉血3~5ml一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏;峰值>10ug/L可排除GH缺乏。深睡眠试验也是生理性激发试验,一般情况下,患儿不会出现不适症状,无需特殊处理。
3、左旋多巴激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,口服左旋多巴,成人0.5g,儿童10mg/kg体重,如<15kg< span="">,口服0.125g,15~30kg,口服0.25g,>30kg,口服0.5g,于服药前后0、30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
服用左旋多巴后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。约半数人服左旋多巴后有恶心、呕吐等反应,一般持续约半小时,多不严重。
4、胰岛素低血糖激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,抽空腹血测GH的基础值,胰岛素剂量,0.1IU/kg~0.15IU/kg,肥胖者用0.3IU/kg,采血测GH的同时测血糖,血糖低于2.8mmol/L(有学者要求达到2.2mmol/L)或比注射前降低50%以上为有效刺激。
胰岛素注射前及注射后30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平和血糖。GH缺乏者,GH峰值<5ug/L;5~10ug/L为可疑或GH部分缺乏。峰值>10ug/L可排除GH缺乏。疑有肾上腺皮质功能低下及甲状腺功能低下者,不宜做此试验。
小儿慎用。冠心病、脑血管疾病、癫痫患者不做。胰岛素相对左旋多巴而言,不良反应较小,但因其由引起低血糖致死的报道,故在予以试验时需谨慎,并做好血糖的严密监测[4]。
5、精氨酸激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,半小时内静脉滴注精氨酸盐0.5g/kg体重。最大量不超过20g(溶于注射用水,总量为150~200ml)于滴注前后0、30、60、90、120min各取静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
滴注精氨酸后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。滴注精氨酸虽无任何不适及副作用,但漏到皮下则对局部有刺激作用,会产生痛、肿反应。若滴注太快可引起流涎、潮红及呕吐等[5],故精氨酸滴注须计算滴速。
6、可乐定激发试验禁食8h,清晨空腹平卧位状态下,给予可乐定4ug/kg一次口服,于用药前后0、30、60、90、120min各取肘静脉血一次,分离出血标本的血清,应用放射免疫法检测GH水平。
服用可乐定后血清GH峰值上升到10ng/mL以上可排除GH缺乏,5~10ng/mL说明不完全性生长激素缺乏,<5ng/mL说明完全性生长激素缺乏。其降压作用多在服药后0.5~1h出现,2~3h达最高峰,可持续4~6h。部分患儿出现嗜睡。另据报道,卧位可以减少可能由于血压、脉搏下降所引起的恶心、呕吐等不良反应,但不能避免嗜睡副作用。
三、生长激素激发试验的综合护理方法
1、重视试验前的指导向患儿以及家长说明禁食时间,试验前天晚上保持充足的睡眠,试验当日事先备好患儿喜食的糖果或者点心,并且解释试验的过程、抽血量及注意事项,以清除疑虑,护患双方取得合作。
2、应用静脉留置针采血法激发试验需要反复多次穿刺采血,易使患儿产生恐惧心理,家长也不易接受。外环境诱发的焦虑,紧张等应激状态,皆波及高级神经活动而影响下丘脑神经元的分泌,从而影响生长激素分泌,导致生长激素测定结果不稳定。
试验中选择粗、直血管,弹性好的静脉做静脉留置针采血取代常规静脉穿刺采用的方法,将10次静脉穿刺减少为2次,有效缓解患儿的心理压力。每次通过静脉留置针采血时先将抽取的血液约lml弃去后,再重新抽取所需血液量,可以避免血液里混有封管用的生理盐水,以保证结果的准确性[6]。
3、准确的给药剂量和时间任何一种药物激发试验都需要根据患儿体重计算给药量,并在试验规定的服药时间给患儿服药。
4、严格掌握采血时间护士应严格按照用药前0min,用药后30、60、90、120min采血,激发试验通常采取一护士一患儿专人负责的形式,并设闹钟提醒采血时间。同事采样管条形码标签上除姓名、病案号、ID号等标注外,还分别注明GH 0h、0.5h、1h、1.5h、2h字样,确保所采血样与时间相等。
5、观察药物不良反应在试验过程中,应加强巡视,主要观察患儿的精神、面色,及时听取患儿主诉,协助患儿取平卧位并检测血压和心率。如出现恶心、呕吐症状,应将患儿头偏向一侧并立即清除呕吐物。
6、预防低血糖反应试验结束患儿至少已禁食10h,血糖相对较低,试验结束后及时进食,待无不适即可下床。交待家长准备好患儿喜欢的食物以及一些含糖饮料,发现低血糖反应时,如一过性头晕,胸闷,四肢乏力,面色苍白,予以口服少量含糖饮料来恢复。
由于运动试验、深睡眠试验采血次数少、生理性、安全性、无副作用,患儿容易接受,但是试验阳性率不高,诊断有效率低,多年来临床上门诊用此两种试验作为检测GH分泌情况的筛查试验;临床上诊断垂体性侏儒症,多采用药物性生长激素激发试验,如胰岛素、左旋多巴激发试验灵敏度高、可靠性大。
由于早期准确诊断垂体性侏儒症是决定以后治疗效果和最终身高发育状态的关键所在,因此客观上要求试验方法应该具有较高的灵敏度、准确性与可靠性。为了减少抽血次数,提高诊断的准确性,对高度怀疑为GHD的患儿,我们建议应直接用一种静脉给药加一种口服给药途径来刺激GH的分泌来确诊GHD,省去运动试验、深睡眠试验。
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