PD-1联合化疗，这3点不可不知

上周，默沙东公司宣布PD-1抗体K药联合化疗，用于晚期无EGFR和ALK基因突变的非鳞非小细胞肺癌的一线治疗的三期临床试验，大获成功。相比单纯的化疗，化疗联合K药后，无疾病进展生存期和总生存期，都得到了显著的延长（详见：生存期暴涨：PD-1联合疗法成肺癌首选治疗，板上钉钉！）。

这项名为keynote-189的国际多中心、三期临床试验，近来在朋友圈中反复刷屏，引发热议，很多病友前来咨询。

其实，这不是PD-1抑制剂联合化疗用于晚期肺癌一线治疗第一次刷屏了。

2017年11月，罗氏公司宣布PD-L1抗体T药联合贝伐和化疗，相比于单纯的贝伐和化疗，总生存期也得到了大幅度的延长（详见：重磅药讯 l 就在昨天，免疫三联疗法取得了历史性突破！）。这个消息宣布的时候，也曾引起巨大轰动，朋友圈各种刷屏。

针对这两个重磅研究和重大的抗癌突破，有效率、生存期、副作用等数据，已经说过很多遍，（没看过的，可以复习上文提到的2篇文章），这里不再赘述。

今天要提醒大家重点关注的是3个很容易被忽视的细节：

此次公布的keynote-189最重要的信息，强有力地证明了PD-1抑制剂和化疗可以发挥协同作用。

PD-1联合治疗效果如何？这是一道小学一年级数学题，类似于1 1等于几。Keynote-189这项临床研究，实验组用的是K药联合化疗；K药和大化疗一起用，用满4个疗程，然后换成是K药和小化疗继续维持；而对照组是4个疗程大化疗，然后用小化疗继续维持。

如果对照组出现了进展，是允许加上K药的。截至目前，已经有超过70%的对照组的患者，因为疾病进展而中途又加上了K药——换言之，这个试验，在统计总生存期的时候，真正PK的是：一开始就K药联合化疗，与先化疗一段时间后来再加上K药相比，到底哪个更好。

目前的结果看来，一开始就用K药联合化疗是更好的！

如果K药和化疗搭配没有协同作用，只是分头行动，简单相加，那么先用和后用应该差别不大。打一个比方，K药和化疗是两名警察，癌细胞是小偷，K能抓到10个小偷，化疗能抓到8个小偷；如果两者各干各的，那么不管他们是同时行动，还是一个上午行动，一个下午行动，到晚上的时候，抓到的老鼠都是18只；但是如果两者同时行动的时候，由于有了互相的配合，两者抓老鼠的能力都得到了增强，K抓了11只老鼠，化疗抓了9只老鼠，那么到晚上的时候，抓到的老鼠总数就是20只了——目前看来，K药和化疗的关系，更像是后一种，两者联合使用的时候，是会相互配合的，从而发挥更大的疗效。

不管是K药联合化疗，还是T药联合贝伐 化疗，都不要求患者PD-L1阳性；目前，要求的是患者无EGFR、ALK基因突变。

PD-1抑制剂联合化疗，相互配合以后，对于PD-L1阴性的患者，疗效也是很不错的，这是一个好兆头。但是，EGFR、ALK等驱动基因突变的患者，首选的还是靶向药；因为这类人群，靶向药有效率更高、副作用不大，但对PD-1抑制剂是不敏感的。再一次呼吁，有驱动基因突变的病友，不要盲目崇拜PD-1，不要本末倒置，不要赶时髦。

对于无EGFR、ALK驱动基因突变的非鳞非小细胞患者，到底首选K联合化疗，还是T联合贝伐联合化疗，目前尚无定论。

由于上述两家公司都只是宣布了消息，但未透露详细的数据，因此目前尚无法给出靠谱的建议。

所以，患者究竟用什么药，还是根据身体情况、经济条件以及药物的可获得性来选择吧。