上周,默沙东公司宣布PD-1抗体K药联合化疗,用于晚期无EGFR和ALK基因突变的非鳞非小细胞肺癌的一线治疗的三期临床试验,大获成功。相比单纯的化疗,化疗联合K药后,无疾病进展生存期和总生存期,都得到了显著的延长(详见:生存期暴涨:PD-1联合疗法成肺癌首选治疗,板上钉钉!)。
这项名为keynote-189的国际多中心、三期临床试验,近来在朋友圈中反复刷屏,引发热议,很多病友前来咨询。
其实,这不是PD-1抑制剂联合化疗用于晚期肺癌一线治疗第一次刷屏了。
2017年11月,罗氏公司宣布PD-L1抗体T药联合贝伐和化疗,相比于单纯的贝伐和化疗,总生存期也得到了大幅度的延长(详见:重磅药讯 l 就在昨天,免疫三联疗法取得了历史性突破!)。这个消息宣布的时候,也曾引起巨大轰动,朋友圈各种刷屏。
针对这两个重磅研究和重大的抗癌突破,有效率、生存期、副作用等数据,已经说过很多遍,(没看过的,可以复习上文提到的2篇文章),这里不再赘述。
今天要提醒大家重点关注的是3个很容易被忽视的细节:
PD-1联合治疗效果如何?这是一道小学一年级数学题,类似于1 1等于几。Keynote-189这项临床研究,实验组用的是K药联合化疗;K药和大化疗一起用,用满4个疗程,然后换成是K药和小化疗继续维持;而对照组是4个疗程大化疗,然后用小化疗继续维持。
如果对照组出现了进展,是允许加上K药的。截至目前,已经有超过70%的对照组的患者,因为疾病进展而中途又加上了K药——换言之,这个试验,在统计总生存期的时候,真正PK的是:一开始就K药联合化疗,与先化疗一段时间后来再加上K药相比,到底哪个更好。
目前的结果看来,一开始就用K药联合化疗是更好的!
如果K药和化疗搭配没有协同作用,只是分头行动,简单相加,那么先用和后用应该差别不大。打一个比方,K药和化疗是两名警察,癌细胞是小偷,K能抓到10个小偷,化疗能抓到8个小偷;如果两者各干各的,那么不管他们是同时行动,还是一个上午行动,一个下午行动,到晚上的时候,抓到的老鼠都是18只;但是如果两者同时行动的时候,由于有了互相的配合,两者抓老鼠的能力都得到了增强,K抓了11只老鼠,化疗抓了9只老鼠,那么到晚上的时候,抓到的老鼠总数就是20只了——目前看来,K药和化疗的关系,更像是后一种,两者联合使用的时候,是会相互配合的,从而发挥更大的疗效。
PD-1抑制剂联合化疗,相互配合以后,对于PD-L1阴性的患者,疗效也是很不错的,这是一个好兆头。但是,EGFR、ALK等驱动基因突变的患者,首选的还是靶向药;因为这类人群,靶向药有效率更高、副作用不大,但对PD-1抑制剂是不敏感的。再一次呼吁,有驱动基因突变的病友,不要盲目崇拜PD-1,不要本末倒置,不要赶时髦。
由于上述两家公司都只是宣布了消息,但未透露详细的数据,因此目前尚无法给出靠谱的建议。
所以,患者究竟用什么药,还是根据身体情况、经济条件以及药物的可获得性来选择吧。
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