如何优化转移性前列腺癌治疗？听ASCO指南说

指南推荐中强调：

• 与单用ADT相比，ADT联合多西他赛或阿比特龙治疗新诊断的转移性非去势前列腺癌可带来生存获益。

• 在新诊断的高容积转移性前列腺癌患者，多西他赛获益的证据最有力（CHAARTED标准）。

• 在高危患者（LATITUDE标准）和STAMPEDE研究中的转移人群，可以看到使用阿比特龙有类似的生存获益。

• ADT联合阿比特龙和ADT联合多西他赛两种方案未经比较，目前尚不清楚是否有部分患者能从一种方案中得到比另一种方案治疗更多的获益。

• 治疗决策时应综合考虑患者是否适合化疗、并发症、毒性情况、生存质量（QOL）、药物可用性和成本。

指南问题

对于转移性非去势前列腺癌患者，在ADT基础上增加多西他赛或阿比特龙是否带来总生存（OS）获益？

关注的其他结果包括无进展生存（PFS）、无失败生存（failure-free survival，FFS）、前列腺特异性抗原（PSA）反应、总有效率（ORR）和QOL。

目标人群

已行ADT治疗的转移性非去势前列腺癌男性患者。

目标受众

泌尿外科、肿瘤放疗科、肿瘤内科医生，医师助理，护士以及其他医疗保健人员。

方法

基于医学文献的系统回顾，召集专家组制定临床实践指南建议。

重点推荐

多西他赛和阿比特龙是转移性非去势前列腺癌的两种不同的标准治疗。尚未对这两种治疗方案的联合或续贯使用情况进行评估，因此不推荐使用（类型：循证，获益/损害比未知；证据质量：没有证据；推荐强度：强烈）。

ADT联合多西他赛

对于高容积疾病（HVD）的转移性非去势前列腺癌男性患者（根据CHAARTED研究），若为化疗候选者，应在ADT基础上联合使用多西他赛（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：HVD患者强烈推荐）。

对于低容积疾病（LVD）的患者（根据CHAARTED研究），若为化疗候选者，可以使用ADT联合多西他赛（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：LVD患者中度推荐）。

多西他赛的适宜方案为使用6个周期，每3周一次，剂量75 mg/m²，单独使用（根据CHAARTED研究）或与泼尼松龙联用（根据STAMPEDE研究）（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：强烈）。

ADT联合阿比特龙

对于新诊断的高危转移性非去势前列腺癌男性患者（根据LATITUDE研究），应在ADT基础上联合使用阿比特龙（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：高危患者强烈推荐）。

对于新诊断的低危转移性非去势前列腺癌男性患者（根据STAMPEDE研究），可以使用阿比特龙（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：低危患者中度推荐）。

适宜方案为阿比特龙1000 mg联合泼尼松龙或泼尼松5 mg、每日一次直至开始转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗（类型：循证，获益大于损害；证据质量：高；推荐强度：强烈）。

补充说明

在HVD（根据CHAARTED研究）或新诊断转移性前列腺癌患者[定义为至少有4处骨转移，其中至少1处位于脊柱或骨盆外，和（或）存在任何内脏疾病]，多西他赛获益的证据最有力。该标准对于是否存在结节病是不可知的。

不符合以上分类的男性患者可以使用多西他赛；但是对于无新转移疾病和（或）未达到HVD标准的患者，支持OS获益的证据级别就没那么令人信服。CHAARTED研究的亚组分析没有显示LVD的生存获益，而GETUG-15研究为阴性结果。

LATITUDE研究验证了醋酸阿比特龙在新诊断转移性非去势前列腺癌患者的获益，转移性疾病是由与预后不良相关的高危因素确定，以下高危因素中至少包括两个即可定义为转移性疾病：Gleason评分≥8分，至少三处骨损害，存在可测量的内脏病变。STAMPEDE研究没有包含高危的定义。

与单独使用ADT相比，ADT联合多西他赛或阿比特龙在新诊断的转移性前列腺癌患者均有生存获益。多西他赛获益的证据在新转移的HVD男性患者最有力，而其他转移性疾病患者的数据则不清楚。LATITUDE和STAMPEDE研究均支持使用ADT联合阿比特龙治疗高危患者，只有STAMPEDE研究提供包括低危患者在内的证据。

由于缺乏对比ADT联合多西他赛和ADT联合阿比特龙的随机试验数据，在最终决策时需要将其他变量包括患者并发症、毒性情况、QOL、药物可用性和成本纳入考量。

ASCO认为，癌症临床试验对于指导医疗决策和改善癌症治疗至关重要，所有患者都应有机会参与其中。

翻译 | 杨羊洋（中国医学论坛报）

编辑 | 豆豆（中国医学论坛报）