江山代有人才出，各领风骚数百年。免疫治疗如同一匹黑马，以更优的生存和较低的毒副作用跃入公众视野，挑战着化疗的传统地位，持续拉长着抗肿瘤治疗战线，并逐渐将战线由多线推向一线，奠定免疫一线治疗地位。肿瘤资讯带您一览将免疫治疗推向一线的基石——免疫一线治疗临床研究。
近年来免疫治疗发展势头迅猛，PD-(L)1单克隆抗体为代表免疫疗法持续火热,大量试验临床研究将肿瘤免疫治疗逐渐由多线推向一线标准治疗。目前占市场份额最大的两大免疫药物治疗药物分别是帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武利尤单抗（nivolumab）。目前，帕博利珠单抗已经批准用于多个癌种晚期肿瘤的一线、二线治疗。但是，免疫治疗作为有潜在治愈恶性肿瘤的药物之一，也不遗余力继续扩展免疫治疗一线治疗适用人群。继AACR之后，免疫治疗也将是今年ASCO的重头戏。
免疫一线治疗临床试验
KEYNOTE-021
KEYNOTE-021是一个多中心、开放、多队列的II期临床研究，其中G队列主要是评估一线晚期非鳞NSCLC中帕博利珠单抗 培美曲塞和卡铂对比培美曲塞和卡铂的疗效。2016年在《Lancet Oncology》上亮相，因为更优的客观有效率（ORR）和更长的PFS就被FDA批准用于用于非鳞NSCLC一线治疗。2017年ASCO和2017年ESMO展示了更优的ORR和PFS，两组分别为56.7%和31.7%，P=0.0029；mPFS分别为18.9个月和8.9个月，HR=0.54（95%CI：0.33-0.88），P=0.0067。其2年的OS数据也在今年的ASCO进一步更新了。KEYNOTE-021可以说是免疫联合化疗在非鳞非小细胞肺癌患者一线治疗的开拓者。
KEYNOTE-024
KEYNOTE-024是一项帕博利珠单抗头对头对比传统化疗在晚期PD-L1>50%EGFR、ALK野生型NSCLC患者疗效的随机、开放III期临床研究。2016年ESMO 首次公布了该研究结果，结果显示帕博利珠单抗相比化疗，PFS期延长了近4个月（10.3个月对6.0个月， HR=0.50，P＜0.001）；2017年ASCO进一步更新了PFS2和OS结果。该研究结果直接颠覆了近50年来化疗在晚期NSCLC治疗中的霸主地位，甚至业内权威人士用“震天了”来形容该研究结果带来的治疗理念和策略的改变。随后FDA就批准了帕博利珠单抗用于治疗PD-L1高表达（>50%）的晚期NSCLC患者的一线治疗。
KEYNOTE-006
KEYNOTE-006是一项比对一线帕博利珠单抗与伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤患者的疗效的III期是多中心、随机、开放III期临床研究。2015年该研究的初步结果发表在《新英格兰医学杂志》并同年在AACR会议上进行了汇报，结果显示帕博利珠单抗较伊匹木单抗显著延长了患者的PFS和OS，并且高级别毒副反应更少。2017年发表在《柳叶刀》杂志上该研究中期分析结果显示持续的OS获益，并且帕博利珠单抗2周方案和3周方案患者生存并无明显差异。今年的ASCO将持续更新帕博利珠单抗治疗2年后停用的4年生存率和结局。
CheckMate-069
CheckMate 069是一线纳武利尤单抗 伊匹木单抗对比伊匹木单抗 安慰剂治疗晚期不可手术III期或IV黑色素瘤疗效的多中心、随机、开放II期临床研究。该研究结果分别发表在2015年《新英格兰医学杂志》和2016年《柳叶刀肿瘤》，分析显示nivolumab 伊匹木单抗联合和伊匹木单抗单药组的2年总生存率分别为63.8% (95% CI 53.3–72.6)和53.6% (95% CI 38.1–66.8)，支持联合治疗是可以改善晚期黑色素瘤患者的结局，支持其作为一线治疗，但是需要更多证据。
CheckMate-067
CheckMate-067是比较纳武利尤单抗 伊匹木单抗比对纳武利尤单抗 单药治疗晚期黑色素瘤疗效的一项双盲、随机III期临床研究。该研究证实两种免疫药物的联合较单药降低58%的疾病进展风险，更能显著改善患者在PFS和ORR。而基于CheckMate-067结果，欧盟批准了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗晚期黑色素瘤。
IMVigor 210
IMVigor 210是一项旨在评估 atezolizumab在未经治疗以及不适合顺铂为基础的化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者疗效和安全性的多中心、开放、单臂II期临床研究。该研究结果在20177年ASCO进行了报道，所有患者的ORR为16%，中位OS为7.9个月。atezolizumab是否会成为晚期尿路上皮癌患者一线治疗，我们拭目以待。
KEYNOTE-052
KEYNOTE-052是一项多中心、单臂、II期研究，旨在评估不适合顺铂治疗且既往未进行过全身化疗的晚期尿路上皮癌患者接受安全性和疗效。2017年《柳叶刀肿瘤分册》首次报道了研究结果，结果显示帕博利珠单抗一线治疗具有抗肿瘤活性和可耐受性，是晚期尿路上皮癌患者可选的一线治疗策略。
IMmotion151
IMmotion151是一项Atezolizumab联合贝伐珠单抗对比舒尼替尼用于晚期肾癌一线治疗的随机对照Ⅲ期研究。是继去年ESMO大会公布伊匹木单抗与PD-1单抗联合用于晚期肾癌一线治疗的Ⅲ期临床研究结果以来第二项免疫治疗前移用于晚期肾癌一线治疗的大型临床研究。该研究结果显示Atezolizumab联合贝伐单抗较标准方案舒尼替尼PFS显著延长 3个月，且不良反应低。
CheckMate-214
CheckMate-214是一项III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（伊匹木单抗）方案对比舒尼替尼用于初治晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者的疗效。2017年9月首次报道了该研究结果：与标准治疗舒尼替尼相比，免疫联合治疗可将中高危患者的死亡风险降低37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; P<0.0001）；中高危患者组中的客观缓解率为42%，其中9.4%完全缓解,免疫联合组3/4级不良反应率为46%，舒尼替尼组为64%。
IMpower-150
IMpower150是一项多中心，开放性，随机，对照III期临床研究，评估atezolizumab 化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治IV期非鳞NSCLC的疗效和安全性。2017年12月的ESMO IO会议上，研究首次公布了PFS数据，atezolizumab 贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇（B组，n=400）相比贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇显著延长PFS，中位PFS分别为8.3 vs 6.8个月（HR=0.617；95%CI：0.517，0.737；P<0.0001）。2018年的AACR会议报道了关键亚组数据结果，所有PD-L1亚组均可观察到atezolizumab 贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇有获益。
KEYNOTE-189
KEYNOTE-189是免疫检查点抑制剂联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的第一个III期研究。2018年4月， AACR会议和新英格兰杂志上同步公布结果，帕博利珠组患者的中位生存时间还未观察到，而安慰剂组患者的中位生存时间为11.3月，HR =0.49（95% CI 0.38-0.64; P <.00001）。帕博利珠组组与安慰剂组患者中位PFS分别为8.8月和4.9月，HR=0.52（95%CI 0.43~0.64; P <.001）提示无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期初治非鳞NSCLC，在标准化疗培美曲塞/铂类基础上加用帕博利珠单抗可显著延长生存，达到OS和PFS两项主要研究终点。
CheckMate-227
CheckMate-227研究（NCT02477826）是一项针对晚期NSCLC一线治疗的大型、开放的III期临床研究。2018年4月， AACR会议和新英格兰杂志上同步公布TMB ≥10 mut/Mb组患者的结果，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者，PFS显著高于接受铂类双联化疗（PT-DC）治疗的患者(HR=0.58 [97.5% CI: 0.41, 0.81]; P=0.0002)。总生存率的结果仍未公布，但这一结果为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗作为TMB高表达的NSCLC的一线治疗选择的临床获益增加更多证据。
IMpower-131
IMpower131 是一项多中心、开放标签、随机、III期研究，评估atezolizumab 化疗（卡铂 白蛋白紫杉醇或紫杉醇）相比单独使用化疗（卡铂 白蛋白紫杉醇）一线治疗IV期鳞状NSCLC患者的安全性和疗效，），2018年3月， IMpower131试验宣布抵达无进展生存期（PFS）的共同主要终点，具体数据将在今年ASCO公布。
KEYNOTE-042
KEYNOTE-042是一项旨在评估帕博利珠单抗单药对比化疗一线治疗PD-L1表达≥1%、EGFR/ALK阴性晚期NSCLC疗效的一项随机、开放标签的3期临床试验。中期分析数据显示，在PD-L1 阳性(TPS ≥1%)患者中，Keytruda优于标准化疗，能够显著延长患者OS。这是一个非常关键的临床研究，其对于Keytruda冲击PD-L1阳性（TPS ≥1%）EGFR-／ALK- NSCLC的一线治疗具有重要意义。KEYNOTE-042的成功对于Keytruda来讲是一个里程碑式的胜利，具体数据让我们一起期待6月3日ASCO的late breaking。
今年ASCO免疫治疗重磅戏，让我们一起拭目以待！
KEYNOTE-407
KEYNOTE-407 (NCT02775435)是一个随机、安慰剂对照的全球研究，评估了卡铂紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合或不联合帕博利珠单抗用于晚期鳞癌一线治疗。结果也会在今年ASCO公布，在第一次中期分析时, 帕博利珠单抗 化疗和单纯化疗的ORR为58.4%和35.0%，p=0.0004。65.8%接受帕博利珠单抗 化疗的患者的中位缓解时间≥6m持续时间为65.8%，单纯化疗为45.6%。
联系客服
