绝经前BMI越低，乳腺癌风险越高

编者按

6月21日在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上在线发表了绝经前乳腺癌协作组（The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group）名为“绝经前女性BMI和年龄与乳腺癌风险的关系”的研究。

本研究旨在描述绝经前女性体重与乳腺癌风险间关系。主要结论为：年轻女性越瘦（BMI低）越容易罹患乳腺癌；在激素受体阳性乳腺癌中这一趋势更为明显。但在绝经后，趋势将逆转，高体重者更易患病。

▲ 《美国医学会杂志肿瘤学》（JAMA Oncology）6月21日在线发表本项研究。

背景

全球范围内，乳腺癌是女性最常被诊断出的肿瘤，约占全年龄女性新诊断肿瘤例数的25%，在年轻女性肿瘤患者群中占比更高。

肥胖是重要病因之一，通常以身体质量指数（BMI）计，即体重（千克）除以身高（米）的平方。既往研究发现，乳腺癌患病风险与BMI的关系存在交叉效应，即：绝经前BMI越高风险越低，而绝经后BMI和风险成正比。

目前对绝经前女性的“翻转关系”尚无清晰描述，这或许对理解乳腺癌病因具有重要意义。

方法

研究目的

本研究旨在探索BMI与绝经前乳腺癌风险的关系，尤其是与BMI年龄（age at BMI）、到达年龄（attained age）、乳腺癌风险因素和肿瘤特征间的关系。

研究设计

这项多中心分析共从19项前瞻性队列研究中纳入了758,592例绝经前女性样本，采用Cox比例风险回归分析，评估18~54岁患者BMI与绝经前乳腺癌的风险比（HR）的关系。中位随访时间为每位受访者9.3年（四分位范围：4.9~13.5年），乳腺癌发病13,082例。分为18~24岁、25~34岁、35~44岁和45~54岁年龄段，记录BMI。主要终点为发生浸润性或原位绝经前乳腺癌。

招募时间为1963年1月1日至2013年12月31日，数据分析时间为2013年9月1日至2017年12月31日。

结果

758,592例女性受访者中位年龄40.6岁，四分位范围35.2~45.5岁。

BMI与乳腺癌风险之线性关系倒转现象在18~24岁年龄组中[每相差5.0-U（5 kg每平方米）的HR：0.77；95%CI：0.73~0.80]比在45~54岁年龄组中更明显（每相差5.0-U的HR：0.88；95%CI：0.86~0.91）。即使在未超重女性中也观察到了翻转关系。18~24岁人群中，BMI最高（≥35.0）和最低（＜17.0）群体间的乳腺癌风险相差4.2倍（HR=0.24；95%CI：0.14~0.40）（图1、图2）。但HR在到达年龄或其他乳腺癌风险因素的不同层级之间没有显著差异。

▲ 图1：各年龄段各层级BMI人群的绝经前乳腺癌相对风险。图片来自原文（figure 1）。

▲ 图2：纠正后的各年龄段各层级BMI人群的绝经前乳腺癌相对风险；BMI根据18~24岁BMI纠正。图片来自原文（figure 2）。

此外，在每个年龄组中，相比于激素受体阴性乳腺癌，雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性乳腺癌风险与BMI的翻转关系更强——例如，对于18~24岁人群的BMI，每相差5.0-U的HR在ER /PR 肿瘤中是0.76（95%CI：0.70~0.81），而在激素受体阴性肿瘤中是0.85（95%CI：0.76~0.95）。25~54岁人群的BMI和三阴性乳腺癌或激素受体阴性乳腺癌基本不存在相对一致的关系。

▲ 图3：每5.0-U差异在各年龄段、各类肿瘤亚型中的绝经前乳腺癌相对风险。图片来自原文（figure 3）。

结论

肥胖的增加与绝经前乳腺癌的风险降低有关，其程度比之前研究显示的还要强，并且在BMI的整个分布中均存在。年轻的成年人的BMI-风险相关性最强。

参考文献

The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group. Association of Body Mass Index and Age With Subsequent Breast Cancer Risk in Premenopausal Women. JAMA Oncology: Published online June 21, 2018