第二届“35 under 35”CSCO-良医汇2018优秀青年肿瘤医师风采大赛评选活动”报名及筛选阶段已正式结束！在众多参与报名筛选的医生中，有100位优秀青年医生脱颖而出！他们将在近期进行三轮PK，展示青年医生风采！第一轮为ASCO最新摘要解读，候选人在主办方指定的2018ASCO口头报告专题中自由选择一份口头报告进行点评（如：背景，结果的评价，对临床的意义，和其他研究的对照，优点和不足等等）,目前100位青年医生在规定的时间内已将解读提交，解读很精彩，现展示出来，供各位品读！欢迎转发，让更多的医生同道看到青年力量！欢迎评论，发表您的见解，与青年医师同台论道！
Abstract NO:e16095 中性粒细胞/淋巴细胞比率在转移性胃癌中的动态观察
背景：本研究旨在探讨基线状态下中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）及其动态变化（dNLR）在转移性胃癌（metastatic gastric cancer, mGC）的预后意义及化疗疗效评估价值。NLR间接反映了患者促肿瘤炎症反应与个体免疫状态之间的平衡。近期的meta分析证实了基线NLR在胃癌患者中的预后价值，然而仅有一篇研究报道了在可切除胃癌患者中治疗前后NLR的动态变化。因此有必要探讨dNLR对mGC患者的整体生存（OS）和化疗疗效的预测价值。
方法：回顾分析了2009至2017年间100例mGC患者的临床资料及实验室检测数据。最优cut-off值定义为NLR=3.67。NLR计算方法为中性粒细胞计数除以淋巴细胞计数的绝对值。基线及2周期化疗后计算患者的NLR，dNLR为2周期化疗后NLR减去基线NLR的差值。化疗方案由医生自主选择。肿瘤的疗效评估基于RECIST标准。绘制患者的生存Kaplan-Meier曲线，分析以上数据与OS，化疗疗效的关系，并通过long-rank检验、单变量分析和多变量分析进行比较。
结果：在100例胃癌患者中，平均年龄为65.9岁，女性占31.7%，79%患者无合并症。单因素分析显示NLR > 3.67（8.06 vs 16.8个月，p=0.005）， dNLR > 0（9.3 vs 16.7个月，p=0.02）与OS相关。2周期化疗后dNLR升高与疾病进展有关（p=0.044）。多因素分析显示NLR > 3.67 （HR=3.3, 95%CI: 1.85 - 5.99, p=0.001）和dNLR > 0（HR=2.08, 95%CI: 1.20- 3.5, p=0.008）是影响OS的预后不良因素。
结论：高NLR（>3.67）和化疗后NLR升高与mGC患者的不良预后相关；NLR增加与疾病进展有关；NLR的动态监测有利于临床实践中更进一步的甄别出高危的mGC患者，并指导下一步治疗。
点评：
众所周知，尽管有众多新型药物的问世，胃癌患者一旦丧失手术治疗的机会，进展期患者的生存和预后极差。即使有大量基础研究在胃癌中开展，至今仍为寻找到类似于肺癌患者一样的较为明确的“驱动基因”。现阶段针对进展期胃癌患者的治疗仍然集中在全身药物治疗中。如何甄别出治疗的优势人群，同时及早发现潜在不良预后的胃癌患者并进行有效干预，成为当前亟待解决的课题。
患者自身体内的炎症反应与肿瘤的发展及治疗预后密不可分。临床工作中实验室一系列检测指标（如CRP，PCT，白细胞数目，淋巴细胞数目，白蛋白，细胞因子检测（IL-6，IL-10，IL-4，INF，TNF）等）可以直接或间接的反应机体的炎症反应及免疫状态。NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比值）在众多研究中均提示与肿瘤的预后呈负相关。
TRIBE 研究是一项在转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的一线对比三药方案联合贝伐单抗与双药方案联合贝伐单抗的研究。结果表明含有三药的强烈化疗方案FOLFOXIRI联合贝伐单抗疗效优于双药组。TRIBE 研究鼓励临床中采用FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗联合方案作为体能状态良好患者的优先治疗选择。但鉴于三药联合用药后3-4度不良反应的增加，如何甄别哪些患者能真正从TRIBE三药模式中获益？有无临床预测指标能够进一步挖掘出潜在获益人群呢？最新发表于Annal of Oncology的文章对TRIBE研究中mCRC人群临床数据进一步挖掘得出：无论是在三药联合治疗组或是双药治疗组中，NLR≥3的患者其OS均劣于NLR<3的患者，而NLR≥3的人群中接受三药治疗的患者OS优于双药治疗组。提示NLR≥3可能是mCRC患者的预后不良因素，同时提示对于具有该因素的患者接受更强方案治疗有可能可以得到进一步获益[1]。同样发表于2018年初JAMA Oncology上的研究报道表明：在行PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者中，NLR > 3及LDH高于正常的患者对于免疫治疗疗效最差[2]。
我们肿瘤中心初步对近期收治的103名初诊胃癌患者的NLR与OS，PFS进行回顾性研究，统计分析提示：NLR > 2.755的胃癌人群OS，PFS均明显劣于NLR ≤2.755；鉴于红细胞体积分布宽度（RDW）有研究提示与肿瘤进展成正相关，我们将RDW进一步纳入研究分析，将胃癌人群进一步分为三组：0 组（RDW ≤ 13.4%且NLR ≤ 2.755）；1组（RDW > 13.4%或NLR >2.755）； 2组（RDW > 13.4%且NLR > 2.755）。统计发现0组人群在PFS，OS的比较中均最优，1组居中，2组最差[3]。目前已经收集完成的我肿瘤中心600余例的初诊胃癌患者中，NLR在患者预后，疗效反应，治疗方案中的差异正在进一步的统计分析中，期待结果的公布。
综上所述，NLR的升高提示胃癌患者的预后可能较差；同时其动态升高往往预示治疗疗效不佳，是否提示对于NLR高危组患者在体能允许情况下可以强化治疗强度，或者提早更换治疗方案呢？当然在临床实践中对胃癌患者的治疗，仍然需要考虑患者的ECOG评分，治疗目的，能否转化，肿瘤部位，基因状态等众多因素。值得肯定的一点是NLR指标相较于目前前沿的基因测序，血清众多生物学标志物指标，患者经济方便，临床研究者简单易行，可作为一项重要的参考指标。值得在进一步的前瞻性研究中证实其指导意义。
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