偶然发现化合物，或可治愈黑色素瘤

近日《PNAS》杂志上发表来自德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的一篇研究成果，研究结果表明化合物Diprovocim、载体卵清蛋白（OVA）联合PD-L1抗体有望消除黑色素瘤。

Diprovocim

Diprovocim是一种分子结构具有高度对称性的佐剂，可激活包括树突状细胞（DC）和巨噬细胞在内的抗原递呈细胞（APC），具有释放细胞毒性T细胞（CTL）的能力。

包括Toll受体（TLR）激动剂在内的许多佐剂都可激活天然免疫受体，如APC呈递抗原，产生信号活化CD8 T细胞。CD8 T细胞会根据信号增殖分化成具有消除肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。此外，这些信号也会活化CD4 T细胞，诱导其分化为Th1或Th2辅助细胞。

但这些佐剂一般较难合成，德克萨斯大学西南医学中心Bruce Beutler研究团队试图寻找一种具有明确药理性质的激动剂。

通过筛选化合物库，他们寻找到一种在人和小鼠体内活性较强的TLR1/TLR2激动剂Diprovocim，可以诱导人类和老鼠细胞产生细胞因子（TNF & IL6），且与其他TLR激动剂在生物结构上不相似。

靶向 TLR1/TLR2

小鼠模型实验

研究人员将老鼠分成三组：一组皮下注射OVA（8只），一组皮下注射OVA和Diprovocim（8只），第三组注射卵清蛋白和佐剂明矾（8只）。

Diprovocim抗肿瘤模型

通过上图，我们发现接种注射OVA和OVA Diprovocim都能够减缓黑色素瘤生长速度，但在生存期延长方面无明显改善，而OVA Diprovocim同时进行抗PD-L1抗体治疗的8只小鼠，在54天内的存活率为100%。

该研究可以说是近年来肿瘤研究的历史性突破之一，对我国的研究者无疑是很大的鼓舞。同时，黑色素瘤是最早使用免疫检查点抑制剂治疗的病种。

正如北京大学肿瘤医院副院长、CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员郭军教授在2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会接受MED24医学传媒采访时所言，“在我国靶向治疗和免疫治疗、辅助治疗领域，值得探索的东西还有很多……”。

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